Sindrom Wiskott-Aldrich

Kandungan

pengenalan

Sindrom Wiskott-Aldrich (W-A) ialah penyakit genetik yang jarang berlaku yang dicirikan terutamanya oleh kekurangan imuniti primer, iaitu dengan perubahan dalam sistem pertahanan badan (sistem imun).

Ia menunjukkan dirinya sejak zaman kanak-kanak dengan:

  • kulit kering dan gatal dengan tompok merah (dermatitis atopik atau ekzema)
  • jangkitan berulang (telinga dan saluran pernafasan)
  • gangguan pembekuan darah, menunjukkan bintik merah kecil pada kulit yang disebabkan oleh kapilari pecah (purpura atau petechiae), lebam, hidung berdarah (epistaxis) dan cirit-birit berdarah (berdarah).

Sindrom ini dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit autoimun dan kanser darah (limfoma dan leukemia).

Individu yang terjejas menunjukkan bilangan limfosit yang tidak mencukupi (kekurangan limfosit) dan platelet (zarah selular yang menyumbang kepada pembekuan) yang, selain bilangannya sedikit, jauh lebih kecil dan bentuk tidak normal daripada biasa.

Sindrom Wiskott-Aldrich, yang termasuk dalam kumpulan immunodeficiencies primer, disebabkan oleh perubahan (mutasi) dalam gen ADALAH (Sindrom Wiskott Aldrich) yang terletak pada kromosom X (kromosom berkaitan seks). Gen WAS mengandungi arahan untuk membuat protein, dipanggil WASP (Protein sindrom Wiskott Aldrich), terlibat dalam fungsi struktur yang memberikan bentuk dan sokongan kepada sel (sitokeleton), khususnya kepada limfosit T dan B, sel pertahanan utama organisma.

Sindrom Wiskott-Aldrich ialah kekurangan imun 'bergabung', kerana penurunan fungsi sistem imun (kekurangan imun) melibatkan kedua-dua limfosit B dan T.

Ia ditakrifkan sindrom kerana ia membentangkan manifestasi klinikal yang berkaitan dengan pelbagai organ dan sistem, yang disebabkan oleh mutasi gen ADALAH. Ia adalah keadaan yang jarang berlaku, menjejaskan kira-kira 1 dalam 250,000 individu, hampir secara eksklusif lelaki. Perempuan, secara amnya, adalah pembawa yang sihat daripada mutasi, ini bermakna walaupun mempunyai gen yang bermutasi, mereka tidak mengalami sindrom tersebut. Oleh kerana gen WAS yang bermutasi terletak pada kromosom X, pembawa wanita, yang mempunyai dua kromosom X (satu sihat dan satu dengan mutasi), mempunyai peluang 50% untuk menularkan penyakit kepada mana-mana anak lelaki.

simptom

Sindrom Wiskott-Aldrich (W-A) menyebabkan beberapa gangguan (gejala) termasuk:

  • jangkitan yang kerap, disebabkan oleh pengurangan limfosit T dan B, yang bertanggungjawab terutamanya untuk pertahanan imun
  • berdarah, disebabkan oleh bilangan platelet yang rendah dalam darah (trombositopenia atau trombositopenia, selalunya kurang daripada 50,000)
  • ekzema

Oleh kerana bilangan platelet yang rendah, manifestasi pertama penyakit ini mungkin masalah pendarahan, dengan pendarahan kulit dalam bentuk bintik merah (purpura atau petechiae), lebam, hidung berdarah (epistaxis), pendarahan atau gusi yang teruk pendarahan usus (cirit-birit berdarah. ).

Pendarahan di otak boleh menjadi bahaya kepada kanak-kanak dengan sindrom W-A dan sebelum terapi terbaru yang tersedia dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ia menyebabkan kematian kira-kira satu pertiga daripada kes.

Pada zaman kanak-kanak, ekzema muncul, ruam kulit yang menyebabkan banyak gatal-gatal dan boleh dianggap sebagai gangguan ciri penyakit.

Peningkatan kecenderungan untuk jangkitan, terutamanya sistem pernafasan (jangkitan telinga dan jangkitan pada hidung, tekak, bronkus dan paru-paru), sebaliknya disebabkan oleh penurunan tahap antibodi dan pengurangan progresif dalam bilangan limfosit T. Normal semasa lahir , bilangannya berkurangan mengikut peredaran masa. Dan ini menyebabkan kesukaran dalam menyembuhkan jangkitan, walaupun yang disebabkan oleh apa yang dipanggil kuman oportunistik, iaitu kuman yang tidak menyebabkan gangguan pada orang yang sihat.

Orang yang mempunyai sindrom W-A mempunyai peningkatan risiko, pada semua peringkat umur, untuk mendapat penyakit autoimun (seperti anemia hemolitik, penyakit radang usus dan vaskulitis) dan kanser (seperti limfoma dan leukemia). manifestasi yang berkaitan dengan trombositopenia, peningkatan kerentanan terhadap jangkitan dan ekzema adalah berubah-ubah dengan cara yang berubah-ubah.

Secara amnya, kemandirian orang dengan sindrom W-A dikurangkan: pendarahan sering menyebabkan kematian pramatang yang mana jangkitan berulang, penyakit autoimun atau kanser juga boleh menyumbang.

Punca

Sindrom Wiskott-Aldrich (W-A) adalah gangguan genetik yang disebabkan oleh mutasi dalam gen ADALAH terletak pada kromosom X, kromosom dikaitkan dengan jantina. Wanita mempunyai dua kromosom X, satu diwarisi daripada ibu mereka dan satu daripada bapa mereka. Lelaki mempunyai kromosom X yang diwarisi daripada ibu mereka dan kromosom Y yang diwarisi daripada bapa mereka.

Gen bermutasi (gen WAS) diturunkan kepada anak lelaki daripada ibu dengan salah satu daripada dua kromosom X yang bermutasi. Anak perempuan yang mewarisi kromosom X dengan gen bermutasi daripada ibu mereka, mempunyai salinan normal gen yang sama pada kromosom X lain yang diwarisi daripada bapa mereka, tidak menghidap penyakit ini tetapi dipanggil pembawa yang sihat. Walau bagaimanapun, mereka boleh menghantar kromosom X yang bermutasi kepada anak perempuan dan anak lelaki. Apabila mereka menyampaikannya kepada anak perempuan mereka, yang juga mempunyai satu lagi kromosom X, mereka seterusnya akan menjadi pembawa yang sihat. Jika mereka mewariskannya kepada anak lelaki, yang kedua, yang hanya mempunyai satu kromosom X telah mewarisi kromosom Y daripada bapanya, akan menghidapi penyakit ini. Dianggarkan bahawa, dengan setiap kehamilan, wanita itu membawa mutasi gen ADALAH, mempunyai peluang 50% untuk menurunkan sindrom kepada anak dalam kandungan, jika lelaki.

Diagnosis

Diagnosis (diagnosis) sindrom Wiskott-Aldrich (W-A) selalunya tidak mudah dan segera kerana penyakit ini dikelirukan dengan punca lain yang lebih biasa bagi perubahan platelet (trombositopenia).

Menemui penyakit ini adalah lebih mudah jika terdapat ahli keluarga yang telah menghidapnya: memandangkan sindrom itu disebarkan melalui cara yang dikaitkan dengan kromosom X, lelaki selalunya mempunyai adik beradik ibu atau bapa saudara dengan penyakit yang sama. Ujian utama untuk mengesahkan W-A adalah berdasarkan kiraan platelet, yang dikurangkan (trobocytopenia), dan pada "penentuan berhati-hati saiz (saiz) mereka yang biasanya kira-kira separuh daripada saiz normal.

Pada bayi baru lahir, saiz platelet selalunya merupakan satu-satunya elemen untuk memastikan sindrom; Pada kanak-kanak yang berumur lebih dari dua tahun, adalah mungkin untuk menilai kecacatan imunologi yang lain, seperti "penghasilan antibodi dan anomali yang diubah dalam fungsi granulosit dan monosit yang, disebabkan oleh perubahan dalam keupayaan mereka untuk bergerak, tidak dapat mencapai tapak pada masa biasa.radang.

Untuk beberapa tahun sekarang adalah mungkin untuk menjalankan ujian genetik khusus yang membolehkan untuk mengenal pasti gen yang bertanggungjawab untuk penyakit (WAS). Diagnosis juga menggunakan analisis ekspresi protein WASP untuk mengesan ketiadaan atau pengurangannya.Dalam keluarga di mana mutasi diketahui, diagnosis pranatal boleh dibuat pada janin lelaki dengan "penyiasatan genetik villi chorionic."

Terapi

Satu-satunya ubat untuk sindrom Wiskott-Aldrich (W-A) ialah pemindahan sumsum tulang. darjah keserasian (yang dipanggil menaip HLA). Dalam kes positif, iaitu padanan sempurna (HLA identical), salah seorang adik beradik pesakit boleh digunakan sebagai penderma untuk pemindahan sumsum tulang. Pemindahan sumsum tulang daripada penderma HLA yang sama memberikan hasil yang sangat baik dengan penyembuhan muktamad penyakit dalam lebih 85% kes.

Kemungkinan lain diwakili oleh pemindahan tali pusat. Sekiranya kelahiran kakak atau abang yang serasi, pada masa kelahiran adalah mungkin untuk mengambil darah dari tali pusat, yang sangat kaya dengan sel stem yang sama yang dihasilkan oleh sum-sum tulang. dan, oleh itu, boleh dipindahkan pada kanak-kanak yang sakit. Sebagai alternatif, jika tiada penderma yang serasi, pemindahan daripada penderma keluarga yang separa serasi (seperti salah satu daripada dua ibu bapa, setiap satunya hanya 50% sama dengan anak yang sakit. ) boleh dipertimbangkan ) atau daripada penderma bank sumsum tulang. Dalam kes kedua, carian dijalankan di peringkat kebangsaan dan/atau antarabangsa, dalam pangkalan data yang mengumpul maklumat daripada penderma sumsum tulang. Dianggarkan kejayaan pemindahan daripada penderma serasi yang berasal dari bank sumsum ialah 70%.

Sekiranya keadaan pesakit secara amnya baik, rawatan dengan terapi lain yang bertujuan untuk merawat dan mencegah jangkitan melalui infusi imunoglobulin yang kerap dan rawatan dengan antibiotik adalah lebih diutamakan.Risiko pendarahan juga mesti sentiasa dinilai. Komplikasi yang paling serius bagi pengurangan platelet (trombositopenia atau trombositopenia) ialah pendarahan serebrum yang menjejaskan sebilangan besar pesakit.

Trombositopenia mesti dirawat secara agresif dan muktamad dengan penyingkiran limpa (splenektomi), untuk meningkatkan bilangan platelet dan dengan itu mengurangkan risiko pendarahan, atau dengan pemindahan platelet atau sel darah merah.

Penggunaan antibiotik dan imunoglobulin intravena secara tetap dan penggunaan splenektomi, apabila perlu, telah terbukti sangat berkesan dalam mengawal banyak masalah klinikal orang dengan W-A. Rawatan ini telah menyebabkan penurunan ketara dalam kekerapan jangkitan bakteria dan ketara. peningkatan kualiti hidup pesakit.

Teknik terapi gen juga menunjukkan prospek rawatan yang menjanjikan untuk sindrom W-A. Mereka melibatkan penyingkiran sel stem dari sumsum tulang pesakit, pembetulan gen yang berpenyakit di makmal dengan memperkenalkan gen normal, dihasilkan secara buatan, dan akhirnya pengenalan semula gen yang sihat ke dalam pesakit.

Pencegahan

Sehingga kini, tidak ada cara untuk mencegah timbulnya sindrom Wiskott-Aldrich (W-A) pada kanak-kanak. Dalam kes kebiasaan (iaitu kewujudan ahli keluarga yang sakit) adalah mungkin untuk menjalankan diagnosis antenatal, melalui "analisis genetik , untuk mengenal pasti gen yang rosak dan mendapatkan kesedaran, dengan "kaunseling genetik yang sesuai, tentang kebarangkalian penyakit itu boleh nyata pada anak dalam kandungan. Setiap janin lelaki wanita yang merupakan pembawa sindrom W-A mempunyai peluang 50% untuk mewarisi penyakit.

Seorang wanita yang merupakan pembawa gen yang sihat ADALAH berubah, sudah pada minggu ke-12 kehamilan boleh menjalankan "penyiasatan, yang terdiri daripada pensampelan vili korionik dari" bahagian dalam rahim (villocentesis), untuk mengesahkan jantina anak yang belum lahir. Jika janin lelaki, tisu yang diambil boleh dianalisis di makmal untuk memeriksa pada tahap molekul untuk kehadiran mutasi gen ADALAH. Pencarian mutasi dalam gen ADALAH Ia juga penting untuk mengenal pasti, dalam keluarga dengan kes sindrom W-A, pembawa wanita sebelum mereka mempunyai anak.

Komplikasi

Purata jangka hayat berbeza-beza mengikut keterukan manifestasi penyakit dan kemungkinan mengakses terapi resolusi. Terima kasih kepada pemindahan sumsum tulang, kadar kelangsungan hidup orang yang sakit adalah sama dengan 80%. Sebaliknya, orang yang tidak ditransplantasikan biasanya mempunyai jangka hayat yang kurang baik, terutamanya disebabkan oleh pendarahan dan tumor.

Tinggal bersama

Ia tidak perlu untuk mengasingkan kanak-kanak dengan sindrom Wiskott-Aldrich (W-A) untuk melindungi mereka daripada jangkitan, tetapi beberapa langkah berjaga-jaga perlu dipatuhi:

  • menjaga kulit, mengelakkan kekerapan mencuci yang berlebihan supaya tidak mengeringkannya dan memburukkan ekzema
  • gunakan minyak atau pelembap pada bahagian badan yang kering dan terkena ekzema. Di kawasan keradangan tertentu, krim berasaskan kortison boleh berguna, bagaimanapun, mengelakkan penggunaan berlebihan
  • jangan berikan vaksin virus yang dilemahkan kepada kanak-kanak yang sakit, seperti yang berlaku dalam kes penyakit lain yang menyebabkan kekurangan imun. Oleh itu, kanak-kanak dengan sindrom W-A tidak boleh diberikan vaksin anti-measles-mumps-rubella kerana terdapat kemungkinan, walaupun jauh, bahawa vaksin itu boleh menyebabkan penyakit itu disebabkan oleh kecacatan imun mereka.

Gangguan (gejala) yang berkaitan dengan manifestasi autoimun sering menjadi masalah dalam pilihan terapi kerana mungkin perlu menggunakan ubat yang menekan lagi sistem imun, yang sudah terjejas. Kortison dan ubat anti-radang bukan steroid boleh membantu dalam mengawal manifestasi yang berkaitan dengan autoimun.

Di Itali, sindrom Wiskott-Aldrich termasuk dalam senarai penyakit jarang yang dikecualikan daripada kos tiket (Dekri Presiden Majlis Menteri 12 Januari 2017, Lampiran 7) dengan kod RCG160, yang merujuk kepada kumpulan Kekurangan imuniti utama.

Untuk maklumat lain (cth. pusat diagnosis dan rawatan, persatuan pesakit, dsb.) tentang sindrom W-A, anda boleh menghubungi Telefon Bebas Tol Penyakit Jarang (TVMR) 800.89.69.49. Nombor ini aktif dari hari Isnin hingga Jumaat dari jam 9:00 hingga 13:00. Orang pekak boleh menghubungi perkhidmatan dengan menulis ke alamat e-mel berikut: Alamat e-mel ini dilindungi daripada spambots. Anda perlu mendayakan JavaScript untuk melihatnya.

Bibliografi

Persatuan Imunodefisiensi Utama (AIP). Sindrom Wiskott Aldrich (WAS). Makalah mengenai kekurangan imun primer, n. 1

Candotti F. Manifestasi Klinikal dan Mekanisme Patofisiologi Sindrom Wiskott-Aldrich [Ringkasan]. Jurnal Imunologi Klinikal. 2018; 38: 13-27

Castagnoli R, Delmonte OM, Calzoni E, Notarangelo LD. Pemindahan Sel Stem Hematopoetik dalam Penyakit Kurang Daya Tahan Primer: Status Semasa dan Perspektif Masa Depan. Sempadan dalam pediatrik. 2019; 8: 295

Ferrua F et al. Terapi gen stem hemopoietik lentiviral / sel progenitor untuk rawatan sindrom Wiskott-Aldrich: keputusan interim kajian klinikal bukan rawak, label terbuka, fasa 1/2. Lancet. Hematologi. 2019; 6: 239- 253 

Pautan yang mendalam

Persatuan Kurang Daya Tahan Utama (AIP)

Yayasan Wiskott-Aldrich (WAS)

Pilihan Editor 2022

Osteosarcoma

Osteosarcoma

Osteosarcoma adalah tumor malignan yang jarang berlaku yang menjejaskan sel tulang dan, jarang, beberapa tisu lembut di luar tulang. Ia biasa di kalangan remaja dan dewasa muda terutamanya pada tulang panjang kaki dan lengan

Sakit dubur atau proctalgia

Sakit dubur atau proctalgia

Sakit dubur (nama saintifik proctalgia) boleh meletihkan, walaupun puncanya selalunya tidak membimbangkan dan boleh dirawat seperti dalam kes ulser, buasir dan abses. Kurang kerap ia disebabkan oleh keradangan atau tumor

Sista sebum

Sista sebum

Sista sebum adalah lepuh berisi cecair yang terletak di bawah kulit dan kelihatan sebagai benjolan keras dan bulat. Bagaimana untuk mengenali dan mengubatinya