Terapi antikanser yang disasarkan

Kandungan

pengenalan

Terapi antikanser yang disasarkan melibatkan penggunaan ubat-ubatan yang menyekat pertumbuhan dan penyebaran sel-sel kanser dengan mengganggu molekul yang terlibat dalam perkembangan tumor, yang dipanggil "sasaran molekul." Atas sebab ini, terapi antikanser yang disasarkan juga dipanggil "terapi penyasaran molekul. ".

Terapi antikanser yang disasarkan berbeza daripada kemoterapi klasik dalam beberapa aspek:

  • mereka bertindak pada sasaran molekul tertentu sel kanser, manakala kebanyakan kemoterapi menyasarkan semua sel yang cepat membiak, baik normal dan kanser
  • menghalang pembiakan sel kanser (sitostatik), manakala ubat kemoterapi membunuh sel kanser (sitotoksik)
  • mereka berinteraksi secara khusus dengan sasaran mereka, manakala banyak kemoterapi dikenal pasti berdasarkan kapasiti sitotoksiknya

Terapi antikanser yang disasarkan kini berada di tengah-tengah pembangunan banyak ubat antikanser. Ia adalah asas perubatan ketepatan, cabang perubatan yang menggunakan maklumat tentang gen dan protein individu untuk mencegah, mengesan (mendiagnos) dan merawat penyakit.

Di Itali, banyak terapi antikanser yang disasarkan telah diluluskan untuk rawatan jenis kanser tertentu; yang lain sedang diuji ke atas manusia; masih lagi yang lain sedang diuji pada haiwan (fasa eksperimen sebelum itu pada manusia).

Pengenalpastian sasaran untuk terapi antikanser yang disasarkan

Pembangunan terapi sasaran molekul memerlukan pengenalpastian sasaran yang memainkan peranan penting dalam percambahan dan kemandirian sel kanser.Satu pendekatan untuk mengenal pasti sasaran yang berpotensi adalah membandingkan protein yang terdapat pada sel kanser dengan yang terdapat pada sel normal.

Protein hadir atau diubah suai atau lebih banyak dalam sel kanser daripada sel normal mewakili sasaran yang berpotensi, terutamanya jika mereka diketahui terlibat dalam percambahan sel atau kelangsungan hidup. Contohnya ialah protein reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (HER-2). DIA-2 ia hadir dalam kuantiti yang tinggi pada permukaan beberapa sel kanser. Beberapa terapi sasaran molekul ditujukan terhadap HER-2, termasuk trastuzumab, yang diluluskan untuk rawatan kanser payudara dan perut di mana HER-2 sangat mewakili.

Satu lagi pendekatan untuk mengenal pasti sasaran yang berpotensi adalah untuk menentukan sama ada sel kanser menghasilkan protein mutan (diubah) yang mendorong perkembangan kanser. Sebagai contoh, protein isyarat pertumbuhan sel B-RAF ia hadir dalam bentuk yang diubah (dikenali sebagai BRAF V600E) dalam banyak melanoma. Ubat vemurafenib menyasarkan bentuk mutan protein BRAF ini dan diluluskan untuk rawatan orang yang mempunyai melanoma tidak boleh dibedah atau metastatik yang mengandungi protein B-RAF yang diubah.

Kemungkinan lain diwakili oleh kemungkinan kehadiran keabnormalan dalam kromosom sel kanser berbanding sel normal.Kadangkala keabnormalan kromosom ini membawa kepada penciptaan gen gabungan (gen yang menggabungkan bahagian dua gen berbeza) yang produknya, dipanggil protein gabungan, boleh memacu perkembangan kanser. Protein gabungan tersebut adalah sasaran yang berpotensi untuk terapi antikanser yang disasarkan. Sebagai contoh, imatinib mesylate menyasarkan protein gabungan BCR-ABL, terdiri daripada kepingan dua gen yang bergabung bersama dalam beberapa sel leukemia dan menggalakkan pertumbuhannya.

Pembangunan terapi antikanser yang disasarkan

Sebaik sahaja sasaran molekul telah dikenal pasti, langkah seterusnya adalah untuk membangunkan terapi yang mempengaruhi sasaran dengan cara yang mengganggu keupayaannya untuk menggalakkan percambahan atau survival sel-sel kanser. Sesetengah terapi menggunakan molekul kecil atau antibodi. Molekul-molekul kecil dibangunkan untuk sasaran yang berada di dalam sel kanser kerana ia boleh memasuki sel dengan mudah. ​​Antibodi, yang agak besar, bagaimanapun, tidak boleh memasuki sel dan hanya digunakan untuk sasaran yang terdapat pada permukaan luar. daripada sel itu sendiri.

Molekul kecil dikenal pasti dengan mengkaji kesan ribuan sebatian pada protein sasaran tertentu dan dengan cara ini adalah mungkin untuk memilih sebatian yang mempengaruhi kefungsian sasaran. Sebatian-sebatian ini kemudiannya diubah suai secara kimia untuk menghasilkan banyak varian yang berkait rapat dengan sebatian dari mana ia terhasil. Setiap varian diuji untuk menentukan mana yang paling berkesan dan mempunyai kesan paling sedikit pada molekul yang sihat.

Antibodi dibangunkan dengan menyuntik protein sasaran yang telah disucikan ke dalam haiwan (biasanya tikus) untuk mendapatkan jenis yang berbeza. Seterusnya, mereka diuji untuk mencari yang paling mengikat sasaran tanpa melekat pada sel normal.

Terapi antikanser yang disasarkan tersedia

Banyak terapi yang disasarkan telah diluluskan dalam rawatan kanser. Ia termasuk terapi hormon, perencat transduksi isyarat, modulator ekspresi gen, induk apoptosis, perencat angiogenesis, imunoterapi dan sebatian pembebas toksin.

Terapi hormon melambatkan atau menghentikan pertumbuhan tumor sensitif hormon, iaitu tumor yang memerlukan hormon untuk berkembang. Ia berfungsi dengan menghalang badan daripada menghasilkan hormon atau dengan mengganggu tindakan hormon itu sendiri. Terapi hormon telah diluluskan untuk kedua-dua kanser payudara dan prostat.

Perencatan transduksi isyarat mereka menyekat aktiviti molekul yang mengambil bahagian dalam proses yang mana sel bertindak balas kepada isyarat dari persekitaran luaran. Dalam sesetengah kanser di mana sel malignan membiak secara berterusan, perencat transduksi isyarat yang mengganggu proses replikasi sel boleh digunakan.

Modulator ekspresi gen mereka mengubah suai fungsi protein yang memainkan peranan dalam mengawal fungsi gen.

Penggerak apoptosis menyebabkan sel kanser mengalami proses kematian sel terkawal, dipanggil apoptosis, yang biasanya digunakan oleh badan untuk menghapuskan sel yang tidak diperlukan atau tidak normal. Sel kanser mempunyai strategi untuk mengelakkan apoptosis. Pendorong apoptosis boleh memintas strategi ini untuk menyebabkan kematian sel kanser.

Perencat angiogenesis menyekat pertumbuhan saluran darah baru dalam tumor (tumor angiogenesis). Tumor angiogenesis bertujuan untuk meningkatkan bekalan darah untuk menjadikan tumor membesar melebihi saiz tertentu, kerana darah membekalkan oksigen dan nutrien yang tumor perlukan untuk berkembang secara berterusan. Rawatan yang mengganggu kanser. angiogenesis boleh menyekat pertumbuhan tumor.Beberapa terapi sasaran yang menghalang angiogenesis mengganggu tindakan faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF), bahan yang merangsang pembentukan saluran darah baru.

Imunoterapi mereka mengaktifkan sistem imun untuk memusnahkan sel-sel kanser. Sesetengah imunoterapi menggunakan antibodi yang mengenali molekul tertentu pada permukaan sel kanser. Pengikatan antibodi kepada molekul sasaran menentukan kemusnahan sel yang membawanya oleh sistem imun, membebaskan molekul toksik yang boleh menyebabkan kematian sel kanser. Apabila antibodi mengikat sel tumor, molekul toksik yang melekat kepada antibodi, seperti bahan radioaktif atau bahan kimia beracun, diserap oleh sel, membunuhnya. Toksin tidak menjejaskan sel yang tidak disasarkan untuk antibodi, yang merupakan sebahagian besar sel sihat dalam badan .

Penggunaan terapi antikanser yang disasarkan

Dalam kebanyakan kes kanser adalah mungkin untuk mencari sasaran yang sesuai untuk diserang oleh terapi sasaran. Leukemia myeloid kronik adalah satu contoh: kebanyakan orang dengan leukemia myeloid kronik mempunyai gen gabungan BCR-ABL. Walau bagaimanapun, untuk jenis kanser lain, tisu tumor seseorang itu mesti diuji untuk menentukan sama ada sasaran yang sesuai ada atau tidak. Dalam kes ini, penggunaan terapi sasaran adalah terhad kepada orang yang mempunyai tumor yang dicirikan oleh perubahan gen yang membentuk sasaran molekul yang sesuai.

Had terapi antikanser yang disasarkan

Terapi antikanser yang disasarkan mempunyai beberapa batasan. Salah satunya ialah ketahanan tumor terhadap kesan rawatan.Rintangan boleh berlaku dalam dua cara: sasaran berubah supaya terapi yang disasarkan tidak lagi berinteraksi dengannya dan / atau tumor mencari cara baru untuk terus berkembang, memintas tindakan terapi.

Atas sebab ini, terapi antikanser yang disasarkan berfungsi paling baik dalam kombinasi. Sebagai contoh, kajian baru-baru ini mendapati bahawa menggunakan dua ubat dalam melanoma dengan mutasi BRAF V600E melambatkan perkembangan rintangan dan perkembangan penyakit ke tahap yang lebih besar daripada menggunakan hanya satu ubat.

Pendekatan lain ialah menggunakan terapi sasaran molekul dalam kombinasi dengan satu atau lebih ubat kemoterapi tradisional. Contohnya, terapi menggunakan trastuzumab telah digunakan dalam kombinasi dengan docetaxel, ubat kemoterapi tradisional, untuk merawat wanita dengan kanser payudara metastatik dengan protein HER-2.

Satu lagi had terapi yang disasarkan ialah ubat untuk beberapa sasaran yang dikenal pasti sukar dibangunkan disebabkan oleh struktur sasaran dan/atau cara fungsinya dikawal dalam sel. Contohnya ialah Ras, keluarga protein yang terlibat dalam penghantaran isyarat dalam sel, yang telah bermutasi dalam satu perempat daripada semua kanser. Sehingga kini, tidak mungkin untuk membangunkan perencat isyarat Ras. Walau bagaimanapun, pendekatan farmakologi baru menunjukkan hasil awal yang menjanjikan untuk masa depan.

Kesan sampingan terapi yang disasarkan

Walaupun terapi antikanser yang disasarkan telah dibangunkan dengan tujuan untuk mengurangkan ketoksikan berbanding kemoterapi, ia masih boleh memberi kesan yang tidak diingini (kesan sampingan).

Kesan sampingan yang paling biasa ialah cirit-birit dan masalah hati, seperti hepatitis dan peningkatan enzim hati. Kesan sampingan lain yang diperhatikan termasuk:

  • masalah kulit (ruam seperti jerawat, kulit kering, perubahan kuku, depigmentasi rambut)
  • masalah yang berkaitan dengan pembekuan darah dan penyembuhan luka
  • tekanan darah tinggi
  • perforasi gastrousus (kesan sampingan yang jarang berlaku daripada beberapa terapi yang disasarkan)

Beberapa kesan sampingan beberapa terapi telah dikaitkan dengan hasil yang lebih baik. Sebagai contoh, pada orang yang mengalami ruam acneiform (ruam kulit yang menyerupai jerawat) semasa dirawat dengan perencat transduksi isyarat, erlotinib atau gefitinib, kedua-duanya menyasarkan reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR), keberkesanan terapi adalah lebih besar daripada orang yang jangan timbulkan ruam. Begitu juga, orang yang mengalami tekanan darah tinggi semasa dirawat dengan perencat angiogenesis bevacizumab umumnya mempunyai hasil yang lebih baik daripada rawatan.

Beberapa terapi sasaran yang diluluskan untuk digunakan pada kanak-kanak boleh menyebabkan kesan sampingan yang berbeza berbanding orang dewasa. Ini termasuk imunosupresi dan pengeluaran sperma yang terjejas.

Di mana tumor digunakan

Bagi kanser yang paling biasa, terapi yang disasarkan telah digunakan selama beberapa tahun, tetapi penyelidikan telah meluaskan julat molekul yang ada. Oleh itu, senarai berikut tidak lengkap dan hanya dianggap sebagai petunjuk kepada gambaran yang sentiasa berkembang.

Kanser paru-paru bukan sel kecil

Terapi yang disasarkan untuk kanser paru-paru bukan sel kecil tergolong dalam beberapa kategori dan banyak. Ia termasuk yang menghalang percambahan saluran darah (bevacizumab dan ramucirumab), perencat transduksi isyarat (gefitinib, erlotinib, afatinib, osimertinib, crizotinib, ceritinib, alectinib), dan ubat imunoterapi (nivolumab, pembrolizumab).

Kanser kolon

Sesetengah jenis kanser kolon bertindak balas terhadap terapi dengan perencat reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR), cetuximab dan panitumumab; yang lain dirawat dengan perencat percambahan saluran darah seperti bevacizumab atau regorafenib yang juga termasuk tindakan untuk menghalang transduksi isyarat.

Karsinoma sel buah pinggang

Pelbagai rawatan digunakan untuk kanser buah pinggang termasuk imunoterapi (nivolumab), perencat proliferasi saluran darah (bevacizumab) dan pelbagai jenis ubat sasaran molekul (sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus, everolimus).

Kanser payudara

Untuk kanser payudara, terapi hormon tersedia dalam kes sel kanser dengan reseptor untuk hormon wanita. Terdapat dua mekanisme tindakan terapi hormon: untuk menghalang sel kanser daripada menggunakan estrogen untuk pertumbuhan (ubat anti-estrogen seperti tamoxifen) atau untuk menghalang pengeluaran endogen estrogen (perencat aromatase seperti anastrazole, letrozole, exemestane atau analog daripada 'LH-RH).

Sesetengah sel kanser yang mempunyai reseptor faktor pertumbuhan HER-2 bertindak balas terhadap terapi dengan antibodi yang ditujukan terhadap molekul ini, trastuzumab dan pertuzumab.

Melanoma

Dalam bentuk lanjutan melanoma, dengan mutasi tertentu dalam beberapa molekul yang terlibat dalam transduksi isyarat, beberapa ubat perencatan seperti vemurafenib, dabrafenib, trametinib, cobimetinib atau lain-lain boleh digunakan. Dalam kes lain, orang bertindak balas dengan baik kepada imunoterapi (ipilimumab, nivolumb, pembrolizumab).

Leukemia dan kanser darah lain

Dalam beberapa bentuk leukemia yang dicirikan oleh kelainan kromosom tertentu (kromosom Philadelphia), ubat sasaran molekul seperti imatinib dan lain-lain daripada kelas yang sama (inhibitor transduksi isyarat) digunakan.Sesetengah jenis myeloma berbilang menggunakan bortezomib, ubat yang mendorong kematian sel terprogram, dan ubat lain dalam kelas yang sama (dipanggil perencat proteasome).

Bibliografi

Agensi Ubat Itali (AIFA). Pangkalan data ubat

Pautan yang mendalam

Institut Kesihatan Negara (NIH). Institut Kanser Kebangsaan. Terapi Kanser Sasaran (Bahasa Inggeris)

Persatuan Kanser Amerika. Terapi Sasaran (Bahasa Inggeris)

Persatuan Penyelidikan Kanser Itali (AIRC). Terapi yang disasarkan

Persatuan Onkologi Perubatan Itali (AIOM). Terapi yang disasarkan. Seratus Soalan, Seratus Jawapan

Pilihan Editor 2023

Ubat antihistamin

Ubat antihistamin

Antihistamin adalah ubat yang digunakan untuk melegakan gangguan alahan, seperti rinitis alergi, sarang, konjunktivitis, dan tindak balas terhadap gigitan serangga

Chlamydia

Chlamydia

Chlamydia adalah jangkitan, sangat biasa di kalangan orang muda, yang dihantar dari satu orang ke orang lain melalui hubungan seksual tanpa perlindungan (tanpa kondom)

Berkhatan

Berkhatan

Berkhatan ialah amalan pembedahan yang terdiri daripada pembuangan kulup secara keseluruhan atau sebahagian, lipatan kulit yang meluncur yang menutupi glans, bahagian akhir zakar. Ia boleh diamalkan atas sebab perubatan atau agama

Adenovirus

Adenovirus

Adenovirus ialah virus DNA yang separuh daripada 100 serotaip berbeza yang diketahui mampu menyebabkan jangkitan ringan pada manusia. Ketahui lebih lanjut tentang cara ia berjangkit, jangkitan apa yang boleh menyebabkannya dan cara ia digunakan dalam sesetengah vaksin