Kandungan

pengenalan

Sindrom Werner (WS) adalah gangguan genetik yang jarang berlaku yang dicirikan oleh penuaan pramatang dan kecenderungan untuk kanser (tumor). Tanda pertama ialah kekurangan pertumbuhan semasa akil baligh yang dikaitkan dengan penampilan ciri-ciri penting lain:

  • rambut gugur dan beruban
  • serak dan perubahan kulit seperti skleroderma
  • katarak kepada kedua-dua mata (dua hala)
  • diabetes jenis 2
  • hipogonadisme
  • ulser kulit
  • osteoporosis

Penghidap sindrom Werner mempunyai jangka hayat yang dipendekkan (45-55 tahun), walaupun prognosis bergantung pada gangguan penuaan yang ada dan keterukan mereka. Penyebab kematian yang paling biasa adalah infarksi miokardium dan kanser.

Kelaziman sindrom Werner berbeza-beza mengikut tahap kekeluargaan populasi. Di Jepun, sebagai contoh, ia adalah antara 1 kes dalam 20,000 dan 1 kes dalam 40,000; di Sardinia adalah 1 dalam 50,000, manakala di Amerika Syarikat adalah kira-kira 1 dalam 200,000. Dalam populasi lain, kelaziman tidak diketahui tetapi dianggarkan antara 1 dalam 380,000 dan 1 dalam 1,000,000

Di Itali, sindrom Werner dimasukkan dalam "senarai penyakit jarang yang dikecualikan daripada kos tiket (Dekri Presiden Majlis Menteri-menteri 12 Januari 2017, Lampiran 7) dengan kod RC0060.

Untuk maklumat lain (pusat diagnosis dan rawatan, persatuan pesakit, dsb.) tentang sindrom, adalah mungkin untuk menghubungi Telefon Bebas Tol Penyakit Jarang (TVMR) 800.89.69.49. Nombor - dengan liputan nasional dan bebas daripada talian tetap dan telefon mudah alih - aktif dari hari Isnin hingga Jumaat dari 9:00 hingga 13:00.

simptom

Orang dengan sindrom Werner mempunyai ciri dan gangguan khusus yang mempengaruhi organ dan sistem badan yang termasuk:

Fasies "Burung".

Aspek wajah sangat berciri dan dikatakan, sebenarnya, a bentuk burung kerana bentuk paruh hidung.

Arteriosklerosis

Orang dengan sindrom Werner boleh mempunyai bentuk aterosklerosis yang berbeza; yang paling serius ialah arteriosklerosis arteri koronari yang boleh menyebabkan infarksi miokardium, yang, bersama-sama dengan kanser, adalah punca kematian yang paling biasa.

Tumor

Orang yang mempunyai sindrom Werner mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat karsinoma dan juga sarkoma yang sangat jarang berlaku.

Osteoporosis

Osteoporosis berlaku dalam bentuk yang luar biasa kerana ia memberi kesan terutamanya pada tulang panjang.Kepatahan keseluruhan atau sebahagian tulang (lesi osteolitik) ciri-ciri sendi jari dibuktikan pada radiograf.

Sistem saraf

Terdapat pendapat yang bercanggah mengenai jenis penglibatan otak. Sememangnya, penghidap sindrom Werner mungkin mengalami komplikasi sistem saraf pusat yang dikaitkan dengan arteriosklerosis, tetapi mereka nampaknya tidak terdedah kepada penyakit Alzheimer, biasanya dikaitkan dengan proses penuaan biasa. penurunan dalam penaakulan, perhatian, ingatan dan kemahiran bahasa (defisit kognitif). ).

Kemerosotan dalam kesuburan

Kesuburan kelihatan menurun sejurus selepas kematangan seksual (akil baligh). Ini dikaitkan pada lelaki dengan atrofi testis dan pada wanita dengan kemungkinan kehilangan folikel primordial yang dipercepatkan dalam ovari, walaupun data adalah terhad. Menopaus pramatang adalah perkara biasa pada wanita, begitu juga dengan beberapa keguguran, tetapi kehamilan juga telah dilaporkan. kejayaan: Lelaki mempunyai anak, biasanya pada usia yang lebih muda daripada populasi umum.

Punca

Dalam kebanyakan kes yang dikaji, sindrom Werner bergantung kepada mutasi dalam gen WRN (terletak pada kromosom 8p11-12) yang mengandungi maklumat khusus untuk penghasilan protein yang terlibat dalam mengekalkan integriti genom (set semua gen yang terdapat dalam DNA).

Penyakit ini ditularkan secara autosomal resesif: untuk penyakit itu menampakkan dirinya adalah perlu untuk mewarisi dua gen yang rosak daripada ibu bapa, satu daripada ibu dan satu daripada bapa. Jika anda mewarisi hanya satu gen yang bermutasi, anda menjadi pembawa yang sihat dan tidak menghidap penyakit ini. Oleh itu, seorang kanak-kanak yang mempunyai dua ibu bapa yang merupakan pembawa gen bermutasi yang sihat mempunyai 25% peluang untuk sakit dan 50% peluang untuk menjadi seorang kanak-kanak. pembawa yang sihat.

Mutasi gen boleh disebabkan oleh apa yang dipanggil mutasi karut, iaitu, oleh perubahan molekul (nukleotida), dengan penyisipan dan / atau penghapusan (kehilangan bahan genetik) gen WRN. Mutasi dalam gen WRN telah ditemui dalam kira-kira 90% kes yang disahkan (diagnosa) sindrom Werner. Baki 10% kes adalah disebabkan oleh sebab lain (seperti mutasi gen LMNA) dan dikelaskan sebagai sindrom Werner atipikal.

Diagnosis

Penilaian penyakit (diagnosis) adalah berdasarkan kehadiran semua gangguan utama (gejala) dan sekurang-kurangnya dua tambahan.Pemerhatian gangguan diikuti oleh analisis genetik, dengan mencari mutasi / penghapusan dalam gen WRN .

Aduan utama adalah:

  • katarak pada kedua-dua mata (hadir dalam 99% kes)
  • uban pramatang dan / atau penipisan rambut pada kulit kepala (100% daripada kes)
  • penyakit dermatologi ciri (96% daripada kes)
  • pendek (95% daripada kes)

Kira-kira 91 peratus penghidap sindrom Werner mempunyai keempat-empat gangguan utama.

Tanda dan gangguan tambahan (gejala) termasuk:

  • anggota badan yang nipis (hadir dalam 98% kes)
  • ciri-ciri wajah yang tipikal (96% daripada kes)
  • osteoporosis (91% daripada kes)
  • perubahan suara (89% daripada kes)
  • hipogonadisme (80% daripada kes)
  • diabetes mellitus jenis 2 (71% daripada kes)
  • kalsifikasi tisu lembut (67% daripada kes)
  • ketumbuhan (44% daripada kes)
  • arteriosklerosis (30% daripada kes)

Purata umur di mana penyakit itu dipastikan (diagnosa) adalah sekitar 35, memandangkan dalam kebanyakan orang beberapa penyakit utama tidak nyata sehingga sekitar 30-40 tahun.

Ujian genetik molekul

Analisis urutan gen WRN dilakukan terlebih dahulu dan bertujuan untuk mengenal pasti varian yang mampu menyebabkan penyakit (patogenetik). Satu set berbilang gen (panel multigene) yang merangkumi gen WRN dan lain-lain yang menarik juga boleh dipertimbangkan (doktor menentukan panel multigene yang paling berkemungkinan mengenal pasti punca genetik sindrom Werner). Ujian yang lebih komprehensif (jika ada), termasuk penjujukan exome (set semua gen dalam DNA yang mengandungi maklumat untuk pengeluaran protein) dan penjujukan genom, mungkin ditunjukkan jika ujian monogenik dan carian untuk pemadaman Gen (dan/atau penggunaan multigen panel yang termasuk gen WRN) tidak mengesahkan kehadiran sindrom Werner dalam individu yang, sebaliknya, mempunyai semua ciri-cirinya.

Analisis protein

Dalam beberapa kes luar biasa, analisis protein boleh berguna apabila kedua-dua alel WRN tidak dapat dikenal pasti melalui analisis jujukan. Dalam kes ini kita meneruskan dengan analisis Western blot atau immunoblot, teknik biokimia yang membolehkan untuk mengenal pasti protein tertentu dalam campuran protein, dan yang dalam kes khusus menunjukkan ketiadaan protein WRN biasa.

Terapi

Sehingga kini, tiada ubat untuk sindrom Werner.Pesakit dijaga oleh sekumpulan pakar (pasukan pelbagai disiplin) yang menangani perubahan yang berkaitan dengan sindrom (ulser kulit, diabetes, penyakit kardiovaskular, katarak) untuk mengaktifkan sebarang rawatan yang berguna untuk mencegah komplikasi lanjut, contohnya a diet seimbang, senaman yang kerap dan gaya hidup yang mencukupi secara amnya.

Rawatan yang paling sesuai untuk sebarang gangguan yang mungkin muncul termasuk:

  • rawatan agresif ulser kulit (kulit)., dengan teknik standard atau inovatif. Bosentan telah terbukti berkesan dalam merawat ulser digital pada penghidap sklerosis sistemik dan penggunaannya baru-baru ini dilaporkan memberi manfaat kepada penghidap sindrom Werner juga.
  • penggunaan pioglitazone dan sitagliptin, berkesan dalam mengawal diabetes mellitus jenis 2
  • penggunaan ubat-ubatan yang menurunkan kolesterol, sekiranya paras darah tidak normal
  • rawatan pembedahan katarak okular
  • rawatan kanser

Selain kaunseling psikologi untuk pesakit dan keluarga mereka, adalah disyorkan untuk mengelakkan merokok, bersenam secara teratur dan mengawal berat badan untuk mengurangkan risiko aterosklerosis.

Cek disyorkan utama

Pemeriksaan utama yang perlu dilakukan termasuk:

  • saringan untuk diabetes mellitus jenis 2, sekurang-kurangnya sekali setahun
  • profil lipid, Sekali setahun
  • ujian untuk mengenal pasti tumor malignan biasa dalam sindrom Werner, sekali setahun; ujian untuk mengenal pasti manifestasi kulit yang lain, sekali setahun
  • pemeriksaan mata untuk katarak, Sekali setahun
  • mengawal sebarang gangguan yang berkaitan dengan angina pectoris, kepada perubahan pada arteri periferi atau kepada perubahan pada saluran serebrum

Sindrom Werner atipikal

Sindrom Werner Atipikal (aWS) menjejaskan kumpulan orang yang heterogen dengan ciri-ciri yang serupa dengan sindrom Werner klasik tetapi tidak dikaitkan dengan mutasi gen WRN. Subkumpulan sindrom Werner atipikal adalah disebabkan oleh mutasi gen LMNA, gen yang sama yang dikaitkan dengan permulaan penyakit Progeria sindrom Hutchinson-Gilford.

Sindrom Werner atipikal dihantar dalam bentuk dominan autosomal. Ini bermakna cukup untuk mewarisi gen yang rosak daripada hanya satu ibu bapa untuk membangunkan penyakit ini.

Baru-baru ini, punca lain untuk aWS dan mod penghantaran yang berkaitan juga telah ditemui.

Gejala dan ciri

Sindrom Werner atipikal menunjukkan dirinya dengan:

  • penuaan yang cepat
  • pendek
  • rambut menipis
  • muka "berbentuk burung".
  • penipisan kulit (atrofi kulit)
  • perubahan otot (miopati)
  • osteoporosis
  • arteriosklerosis

Berbanding dengan sindrom Werner, ia mempunyai permulaan yang lebih awal (muncul lebih awal) dan berkembang dengan lebih cepat. Katarak selalunya tidak hadir.

Bibliografi

Oshima J, Martin GM, Hisama FM. Sindrom Werner. 2002 Dis 2 [Dikemaskini 2016 Sep 29]. Dalam: Ahli Parlimen Adam, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Editor. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiti Washington, Seattle; 1993-2019 (Bahasa Inggeris)

Pautan yang mendalam

Untuk sindrom Werner

Institut Kesihatan Negara (NIH). Pusat Maklumat Penyakit Genetik dan Jarang (GARD). Sindrom Werner (Bahasa Inggeris)

Universiti Johns Hopkins. OMIM - Warisan Mendelian Dalam Talian dalam Sindrom Man. Werner (Bahasa Inggeris)

Institut Kesihatan Negara (NIH). Perpustakaan Perubatan Negara. Rujukan Rumah Genetik (GHR). Sindrom Werner (Bahasa Inggeris)

Untuk sindrom Werner atipikal

Institut Kesihatan Negara (NIH). Pusat Maklumat Penyakit Genetik dan Jarang (GARD). Sindrom Werner atipikal (Bahasa Inggeris)

Pilihan Editor 2022

Vulvodynia

Vulvodynia

Vulvodynia ialah rasa terbakar dan/atau sakit yang berterusan di pintu masuk faraj dan di kawasan sekitarnya. Ia boleh menjejaskan wanita dari semua peringkat umur. Gejala, punca, diagnosis dan terapi

Leukodystrofi

Leukodystrofi

Leukodystrophies adalah sekumpulan penyakit genetik yang dicirikan oleh kerosakan pada bahan putih otak dan saraf tunjang yang disebabkan oleh mutasi keturunan dalam gen yang menghasilkan protein mielin yang bahan ini

Ubat antiarrhythmic

Ubat antiarrhythmic

Antiarrhythmics adalah ubat yang bertindak ke atas penguncupan jantung dengan mengubah suai ciri elektriknya untuk menghentikan aritmia dan mencegah kemunculan episod baru