Buah pinggang polikistik

Kandungan

pengenalan

Buah pinggang polikistik, atau penyakit buah pinggang polikistik (PKD), ialah penyakit genetik yang menjejaskan kira-kira 2.7 orang bagi setiap 10,000 penduduk (kelaziman penyakit).

Penyebarannya dalam populasi, tidak melebihi had 5 orang terjejas bagi setiap 10,000 penduduk, serasi dengan definisi penyakit jarang yang diterima pakai oleh Agensi Ubat Eropah (EMA) dan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA), Amerika untuk kawalan dadah dan makanan.

Penyakit ini dicirikan oleh pembentukan, dalam kedua-dua buah pinggang, banyak kantung berisi cecair (sista) yang secara beransur-ansur meningkat dalam kedua-dua bilangan dan saiz. Selalunya, sista juga terdapat di hati dan pankreas. Kehadiran pelbagai sista yang berkembang dari masa ke masa membawa kepada kemusnahan lebih kurang bahagian besar tisu buah pinggang yang sihat, sehingga menjejaskan fungsi normal buah pinggang pada kira-kira separuh daripada orang yang sakit.

Tahap keterukan penyakit, umur di mana ia berlaku dan perkembangannya boleh berbeza-beza. Secara amnya, evolusi penyakit ini berlaku dalam beberapa puluh tahun dan membawa kepada kegagalan buah pinggang semasa, atau seterusnya, dekad keenam kehidupan (50-70 tahun).

Kehadiran tekanan darah tinggi (arterial hypertension) selalunya mengiringi proses ini.

Bergantung kepada gen yang terlibat, penyakit buah pinggang polikistik dibahagikan kepada dua jenis:

  • penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal, dari bahasa Inggeris Penyakit Ginjal Polikistik Dominan Autosomal (ADPKD). Ia disebabkan oleh mutasi gen PKD1 (85% daripada kes di mana terdapat beberapa orang yang terjejas dalam keluarga yang sama) atau PKD2 (15% daripada kes dengan kebiasaan) dan merupakan penyakit sista yang paling kerap. Walaupun terdapat sejak lahir, ia berkembang dengan perlahan, menyebabkan gangguan pada masa dewasa (biasanya dari umur 30 tahun). Penyakit ini boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang dan keperluan untuk pemindahan buah pinggang
  • penyakit buah pinggang polikistik resesif autosomal, dari bahasa Inggeris Penyakit Buah Pinggang Polikistik Autosomal Resesif (ARPKD). Ia disebabkan oleh mutasi dalam gen PKHD1 (dari bahasa Inggeris Buah Pinggang Polikistik dan Penyakit Hepatik 1, yang bermaksud buah pinggang polikistik dan penyakit hati jenis 1). Setiap manusia mempunyai dua salinan gen PKHD1; satu salinan diwarisi daripada bapa dan satu daripada ibu, kedua-duanya pembawa yang sihat. Jenis penyakit ini berlaku hanya jika kedua ibu bapa mewariskan salinan gen kepada anak mereka PKHD1 rosak. Ini adalah penyakit yang jarang berlaku yang menjejaskan buah pinggang dan hati. Ia adalah bentuk yang lebih agresif yang kadang-kadang menampakkan dirinya pada bulan-bulan pertama kehidupan dengan tekanan darah tinggi (hipertensi), kesukaran bernafas (disebabkan oleh paru-paru kecil) dan memberi makan kerana bebanan besar buah pinggang di dalam perut. Dalam kes ini, kedua-dua buah pinggang dan hati mungkin tidak lagi berfungsi dan mungkin perlu menggunakan dialisis dan pemindahan buah pinggang dan/atau hati. Sebelum ini dipastikan (diagnosa) semasa lahir atau pada tahun-tahun pertama kehidupan, hari ini ARPKD sering ditemui dalam fasa pranatal (melalui ultrasound morfologi yang dilakukan sekitar minggu kedua puluh kehamilan). Ini mungkin berlaku apabila anak dalam kandungan mengalami sista buah pinggang pertama yang sudah ada di dalam rahim ibu

simptom

Dalam bentuk penyakit buah pinggang polikistik yang lebih jarang (autosomal resesif, yang bermaksud bahawa dua salinan gen yang rosak diperlukan untuk melepaskannya, satu daripada ibu dan satu daripada bapa), sista menjadi begitu besar sehingga menyebabkan bengkak perut. Bayi yang terjejas teruk oleh penyakit ini boleh mati sejurus selepas lahir. Dalam kes ini, sebenarnya, kegagalan buah pinggang boleh berkembang dalam janin menyebabkan "kematangan paru-paru yang diubah. Hati juga terjejas dan, antara 5 dan 10 tahun, kanak-kanak dengan buah pinggang polikistik cenderung mengalami peningkatan tekanan. .dalam saluran darah yang menyambungkan usus ke hati (sistem portal), akhirnya kegagalan hati dan penyakit buah pinggang kronik mungkin muncul.

Dalam bentuk buah pinggang polikistik yang paling biasa (dominan autosomal, iaitu dihantar oleh walaupun satu salinan gen yang rosak, dari asal ibu atau bapa), sista berkembang secara perlahan dalam bilangan dan saiz. Oleh kerana gangguan itu juga boleh berlaku sekitar 30-40 tahun hidup, tidak semua mereka yang menghidap buah pinggang polikistik menyedarinya dengan segera.

Gangguan, yang nyata secara perlahan semasa dewasa, mungkin termasuk:

  • sakit pinggang atau perut atau bahagian bawah belakang, kesakitan mungkin sementara atau berterusan
  • sakit pada satu atau kedua-dua buah pinggang, disebabkan oleh pembesaran mereka, yang memampatkan bahagian anatomi sekeliling
  • peningkatan dalam saiz perut, yang kelihatan bengkak dan ketat kerana buah pinggang yang sangat besar mengambil ruang dalam rongga perut
  • hipertensi
  • kekejangan yang menyakitkan (kolik), kerana kehadiran batu karang
  • jangkitan saluran kencing atas yang berpotensi serius (jangkitan sista)
  • demam, dalam kes sista pecah
  • gangguan yang berkaitan dengan perkembangan kegagalan buah pinggang, seperti kelemahan, kelesuan umum, kekurangan kekuatan (asthenia), loya, sakit kepala, anemia, perubahan metabolisme kalsium (Ca), fosforus (P) dan vitamin D, peningkatan risiko patah tulang dan kalsifikasi dalam saluran darah dengan peningkatan kardiovaskular risiko
  • kehadiran darah dalam air kencing (macrohematuria), tidak selalu jelas dengan mata kasar (microhematuria)
  • peningkatan protein dalam air kencing (proteinuria)

Sebagai tambahan kepada gangguan yang disebabkan oleh peningkatan dalam jumlah buah pinggang dan permulaan kegagalan buah pinggang, orang yang mempunyai buah pinggang polikistik boleh mengalami gangguan yang berkaitan dengan perubahan pada organ lain seperti:

  • sista hati dan pankreas
  • aneurisma otak
  • hernia perut
  • kecederaan injap jantung

Punca

Penyakit buah pinggang polikistik adalah 90% disebabkan oleh kecacatan genetik yang diwarisi yang mengganggu perkembangan normal beberapa sel dalam buah pinggang menyebabkan banyak sista tumbuh.

Dalam 10% kes yang lain, penyakit ini berlaku pada orang yang tidak mempunyai ahli keluarga yang telah terjejas. Ini boleh berlaku kerana kegagalan untuk mengesan penyakit, kematian sebelum penilaian atau mutasi baru dalam salah satu gen.

Untuk membangunkan buah pinggang polikistik, adalah mencukupi untuk mewarisi salinan gen yang diubah daripada satu atau kedua-dua ibu bapa yang terjejas. Keabnormalan genetik sedemikian boleh timbul daripada dua gen yang diwarisi yang berbeza:

  • gen dominan (PKD1 dalam 85% kes o PKD2 dalam 15%), membawa kepada penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (ADPKD). Ia adalah bentuk yang paling meluas dan biasa dan menjejaskan kira-kira 90% kes. Seorang kanak-kanak mempunyai peluang 50%, tanpa mengira jantina, untuk menghidap penyakit ini jika salah seorang ibu bapa mereka mempunyai gen PKD1 atau PKD2 yang rosak. Mutasi tambahan dalam salinan kedua gen boleh menyebabkan sista tumbuh lebih cepat dengan meningkatkan keterukan penyakit. Kadar pertumbuhan sista, menyebabkan buah pinggang berfungsi dengan lemah, boleh berbeza-beza.Orang yang menghidap penyakit ini tidak mengalami sebarang masalah sehingga dewasa (antara 30 dan 40 tahun)
  • gen resesif (PKHD1), mengakibatkan penyakit buah pinggang polikistik resesif autosomal (ARPKD). Ini adalah kes-kes yang jarang berlaku di mana penyakit itu berkembang dalam bentuk yang teruk sejak zaman kanak-kanak. Ia hanya boleh diwarisi jika kedua-dua ibu bapa membawa gen PKHD1 yang rosak

Diagnosis

Dalam kes buah pinggang polikistik, kedua-dua palpasi dua kawasan yang sepadan dengan buah pinggang, dan sejarah keadaan kesihatan ahli keluarga (sejarah keluarga) mewakili dua alat penyiasatan yang sah. Mengetahui sejarah keluarga seseorang, sebenarnya, boleh membantu untuk memastikan (diagnosis awal) penyakit dengan cepat walaupun tanpa manifestasi klinikal (simptom) yang jelas.

Pada seseorang yang mempunyai sejarah keluarga ADPKD yang positif, pembesaran buah pinggang atau hati yang dilihat semasa pemeriksaan perubatan adalah sangat menjurus. Gangguan lain seperti tekanan darah tinggi, prolaps injap mitral atau herniasi dinding perut juga ada. , menunjukkan penyakit buah pinggang polikistik.

Untuk memastikan penyakit, sebagai tambahan kepada pemeriksaan perubatan, ujian berikut biasanya dilakukan:

  • ultrasound buah pinggang, mampu menunjukkan peningkatan akhirnya dalam jumlah buah pinggang dan kehadiran sista yang mengandungi cecair
  • tomografi terkira (CT), untuk menilai keadaan buah pinggang dengan lebih terperinci
  • pengimejan resonans magnetik (MRI) buah pinggang

Pilihan antara 3 jenis peperiksaan ini dikaitkan dengan umur seseorang. Computed tomography (CT) dan pengimejan resonans magnetik (MRI) buah pinggang boleh melihat sista kecil (diameter 2-3mm) dan lebih baik pada orang muda (terutamanya MRI buah pinggang kerana kekurangan pendedahan kepada sinaran). Malah, orang muda biasanya mempunyai lebih sedikit sista, serta saiz yang lebih kecil.Pada orang berumur 16 hingga 40 tahun dengan ahli keluarga lain yang terjejas, lebih daripada sepuluh sista mencukupi untuk mengesahkan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (ADPKD); kurang daripada lima sista sudah memadai untuk mengecualikannya. Dalam kes yang jarang berlaku di mana seseorang itu mempunyai bilangan sista pertengahan (5-10 sista), tidak mencukupi untuk mengesahkan penyakit itu, ujian genetik selanjutnya boleh memberikan maklumat lanjut.

Pemeriksaan tambahan dan khusus juga mungkin diperlukan, seperti:

  • urinalisis, untuk menilai fungsi buah pinggang dan kemungkinan kehadiran darah dan protein dalam air kencing
  • ujian darah, untuk mengukur kepekatan erythropoietin (EPO) yang dihasilkan oleh buah pinggang. Kegagalan buah pinggang, dalam kes buah pinggang polikistik, menyebabkan penurunan pengeluaran EPO yang mengakibatkan anemia
  • ujian genetik tertentu, biasanya dilakukan apabila ibu bapa sudah mempunyai anak dengan penyakit buah pinggang polikistik atau untuk menilai kemungkinan mempunyai lebih ramai anak dengan penyakit ini

Penilaian tertunda (diagnosa lewat) dan kegagalan untuk merawat gangguan tertentu boleh merumitkan gambaran klinikal seseorang.

Buah pinggang polikistik tidak boleh dikelirukan dengan sista buah pinggang yang mudah dan kompleks. Sista buah pinggang mudah adalah pembentukan benigna yang berlaku sekali-sekala semasa pemeriksaan radiologi. Mereka cenderung meningkat dalam kekerapan dengan usia.

Terapi

Sehingga kini, masih tiada rawatan khusus (terapi) yang mampu menghentikan perkembangan penyakit buah pinggang polikistik. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa rawatan yang boleh membantu melambatkan perkembangannya. Apabila fungsi buah pinggang mula merosot, terapi bertujuan untuk memperlahankan permulaan kegagalan buah pinggang. Adalah penting untuk menunjukkan bahawa penyakit ini tidak semestinya membawa kepada kegagalan buah pinggang yang teruk.

Cadangan am termasuk:

  • penyelenggaraan berat badan yang optimum
  • aktiviti fizikal yang kerap
  • tidak merokok
  • hadkan penggunaan ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs)
  • minum banyak, untuk mengelakkan pembentukan batu
  • hadkan pengambilan garam kepada 5 g sehari

Terapi khusus boleh digunakan untuk:

  • sakit di kawasan buah pinggang, boleh dirawat dengan mengambil ubat penahan sakit dan, dalam kes sakit kronik, dengan antidepresan
  • darah tinggi dan jangkitan buah pinggang / kencing, boleh dikawal dengan mengambil ubat-ubatan tertentu, supaya melambatkan permulaan kegagalan buah pinggang dan kerosakan pada saluran darah

Dadah baru

Banyak kajian telah dijalankan ke atas ubat-ubatan baru yang mampu mengurangkan pertumbuhan sista buah pinggang dan melambatkan evolusi ke arah kegagalan buah pinggang. Sesetengah ubat ini telah diluluskan untuk kegunaan klinikal (contohnya, antagonis vasopressin). Pilihan penggunaannya memerlukan penilaian yang teliti terhadap keadaan kesihatan seseorang dan anggaran evolusi penyakit dari semasa ke semasa. Penggunaannya harus dimulakan dan dipantau di bawah pengawasan pakar perubatan yang berpengalaman dalam pengurusan ADPKD dan sedar sepenuhnya tentang risiko terapi.

Dalam kes kekurangan buah pinggang yang teruk, rawatan termasuk dialisis atau pemindahan buah pinggang.

Pencegahan

Kaunseling genetik membantu menilai risiko pasangan yang menghidap atau membawa sejenis penyakit buah pinggang polikistik yang mempunyai anak dengan penyakit yang sama. Adalah dinasihatkan bagi mereka yang mempunyai ahli keluarga yang menghidap buah pinggang polikistik untuk menjalani pemeriksaan perubatan khusus terlebih dahulu.

Perlu diingat bahawa pada orang yang lebih muda, sista mungkin belum kelihatan pada ultrasound; oleh itu, adalah dinasihatkan untuk menjalankan ujian genetik tertentu, untuk mengetahui sama ada gen PKD untuk polycystin bermutasi atau tidak.

Untuk menangani kerosakan buah pinggang masa depan dengan lebih baik, adalah dinasihatkan untuk menjalankan pemeriksaan sekali setahun yang termasuk:

  • ultrasound buah pinggang
  • pengukuran tekanan darah
  • ujian darah
  • mengawal fungsi buah pinggang

Tingkah laku pencegahan selanjutnya terdiri daripada:

  • elakkan terlibat dalam sukan hubungan (seperti ragbi atau tinju), untuk mengehadkan risiko pecah sista buah pinggang dengan mewujudkan "pendarahan dalaman
  • berjumpa doktor sebelum mengambil ubat-ubatan tertentumereka mungkin mempunyai kesan sampingan pada buah pinggang

Komplikasi

Dalam kes buah pinggang polikistik, peningkatan progresif dalam bilangan dan jumlah sista, bukan sahaja dalam buah pinggang, dikaitkan dengan beberapa komplikasi penting seperti:

  • kehilangan fungsi buah pinggang (kegagalan buah pinggang kronik)
  • jangkitan saluran kencing, terutamanya dalam sista buah pinggang
  • peningkatan tekanan darah (hipertensi)
  • darah dalam air kencing (hematuria)
  • pembesaran saluran darah serebrum (aneurisme), dengan risiko berbahaya akibat strok hemoragik
  • jangkitan atau pendarahan sista
  • perkembangan batu karang
  • perkembangan sista di bahagian lain badan (seperti hati dan pankreas), terutamanya dalam bentuk dominan penyakit buah pinggang polikistik
  • sakit buah pinggang kronik, bilangan sista yang banyak (sehingga seratus) menjadikan buah pinggang tiga hingga empat kali lebih besar daripada biasa dengan menolaknya ke kawasan sekeliling
  • penyakit injap jantung, seperti prolaps injap mitral
  • diverticulosis kolon
  • masalah dalam kehamilan, sebagai peningkatan risiko jangkitan saluran kencing dengan risiko berkaitan kelahiran pramatang
  • hernia perut
  • keperluan dialisis dan pemindahan buah pinggang, pada peringkat terakhir penyakit ini

Tinggal bersama

Penyakit buah pinggang polikistik sememangnya merupakan penyakit melumpuhkan yang, selain melibatkan beberapa siri gangguan (seperti kehadiran darah dalam air kencing, kolik buah pinggang, jangkitan, gangguan yang disebabkan oleh pembengkakan sista, dll.), juga boleh menyebabkan kepada keperluan untuk dialisis dan pemindahan buah pinggang.

Semua ini boleh menyebabkan orang sakit mengecilkan aktiviti kerja mereka dan tidak mempunyai anak kerana takut menularkan penyakit. Oleh itu, adalah sangat penting untuk berunding dengan pakar genetik yang akan dapat memberikan semua maklumat yang diperlukan supaya pilihan kemungkinan pembiakan, berbeza dari orang ke orang, tidak digalakkan dari awal. Pilihan itu perlu dimaklumkan, sedar, agar tidak menghalang keinginan pasangan untuk mendapatkan zuriat.

Bibliografi

Hospital Penyelidikan Humanitas. Buah pinggang polikistik

NHS. Penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (Bahasa Inggeris)

Institut Kesihatan Negara (NIH). Pusat Kebangsaan untuk Memajukan Sains Terjemahan. Penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (Bahasa Inggeris)

Pautan yang mendalam

Persatuan Buah Pinggang Polikistik Itali (AIRP). Buah pinggang polikistik

Persatuan Buah Pinggang Polikistik Itali (AIRP). ADPKD - Ginjal Polikistik Dominan Autosomal

Balai Cerap Penyakit Jarang (OMaR). Buah pinggang polikistik: peranan utama terapi pemakanan

anak yatim. Penyakit buah pinggang polikistik yang didominasi autosomal

anak yatim. Buah pinggang polikistik resesif autosomal

Hospital Pediatrik Bambino Gesù. Penyakit buah pinggang kistik

Cornec-Le Gall E, Alam A, Perrone RD. Penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal. [Sintesis] Lancet. 2019; 393: 919-935 

Pilihan Editor 2023

Ubat antihistamin

Ubat antihistamin

Antihistamin adalah ubat yang digunakan untuk melegakan gangguan alahan, seperti rinitis alergi, sarang, konjunktivitis, dan tindak balas terhadap gigitan serangga

Chlamydia

Chlamydia

Chlamydia adalah jangkitan, sangat biasa di kalangan orang muda, yang dihantar dari satu orang ke orang lain melalui hubungan seksual tanpa perlindungan (tanpa kondom)

Berkhatan

Berkhatan

Berkhatan ialah amalan pembedahan yang terdiri daripada pembuangan kulup secara keseluruhan atau sebahagian, lipatan kulit yang meluncur yang menutupi glans, bahagian akhir zakar. Ia boleh diamalkan atas sebab perubatan atau agama

Adenovirus

Adenovirus

Adenovirus ialah virus DNA yang separuh daripada 100 serotaip berbeza yang diketahui mampu menyebabkan jangkitan ringan pada manusia. Ketahui lebih lanjut tentang cara ia berjangkit, jangkitan apa yang boleh menyebabkannya dan cara ia digunakan dalam sesetengah vaksin