Hemochromatosis

Kandungan

pengenalan

Hemochromatosis adalah penyakit yang diwarisi yang menjejaskan metabolisme besi. Ia secara amnya resesif (seseorang mesti mewarisi gen yang bermutasi daripada kedua ibu bapa untuk jatuh sakit) dan disebabkan oleh peningkatan penyerapan zat besi dalam usus dengan pengumpulan progresif akibat dalam pelbagai organ. dan tisu, terutamanya hati, pankreas dan jantung.

Ia bukan penyakit berjangkit, ia diterangkan buat kali pertama pada tahun 1865 oleh doktor Trousseau dan, untuk masa yang lama, ia dikenali sebagai "diabetes bronzial" kerana warna kulit yang sangat gelap yang ditimbulkannya dan permulaan penyakit. kencing manis.akibat pengumpulan zat besi dalam pankreas.

Ia adalah penyakit yang sering dipandang remeh kerana beberapa sebab, termasuk:

  • gangguan awal yang tidak biasa (gejala), seperti keletihan kronik, sakit perut, sakit sendi
  • manifestasi klinikal yang berkaitan dengan permulaan lewat, secara purata antara 40-50 tahun dengan nisbah lelaki / perempuan 5 hingga 1, terutamanya sebelum menopaus
  • penyakit yang kurang diketahui dan ujian yang diperlukan untuk memastikannya
  • sedikit perbezaan dengan penyakit hati alkohol, yang sering dikelirukan

Hemokromatosis keturunan adalah salah satu penyakit genetik yang paling kerap berlaku di Kaukasia dan dalam populasi yang berasal dari Eropah Utara mencapai kekerapan antara 1 kes bagi setiap 100 penduduk, di Ireland, hingga 1 kes bagi setiap 400 penduduk, di Perancis.

Di Itali, kekerapan penyakit ini tertakluk kepada perbezaan yang luas antara populasi di utara, di mana ia lebih tinggi (1 kes setiap 500 penduduk), dan populasi tengah-selatan di mana ia lebih rendah (kurang daripada 1 kes setiap 2000 penduduk). .

Ia adalah penyakit yang, tanpa mengira umur, muncul dengan cara yang sangat berubah-ubah: sesetengah bentuk benar-benar bebas daripada gangguan (asimtomatik), yang lain sangat serius.

Faktor persekitaran seperti penyalahgunaan alkohol, jangkitan virus, penyakit lain, tetapi juga faktor genetik lain, boleh mengubah keterukan penyakit.

simptom

Gangguan (gejala) hemochromatosis keturunan berkembang secara perlahan dan progresif dan penyakit ini boleh disedari sehingga pengumpulan zat besi dalam badan menjadi berlebihan.

Gangguan biasanya bermula antara umur 30 dan 60 tahun, walaupun ia boleh berlaku lebih awal. Ia berlaku lebih awal pada lelaki berbanding wanita, terutamanya berbanding dengan tempoh sebelum menopaus. Sesungguhnya, pada wanita dalam usia mengandung, kehilangan zat besi semasa haid dan peningkatan permintaan untuk zat besi semasa kehamilan entah bagaimana mengimbangi jumlah berlebihan yang ada.

Dalam kes di mana penyakit itu tidak menyebabkan gangguan, ia boleh ditemui semasa pemeriksaan berkala atau dijalankan atas sebab lain.

Aduan awal

Aduan awal yang paling biasa termasuk:

  • keletihan kronik
  • pengurangan berat
  • kelemahan
  • sakit artikolar
  • masalah mendapatkan atau mengekalkan ereksi (disfungsi erektil), pada lelaki
  • haid tidak teratur atau tiada (amenorea), pada wanita

Gangguan (gejala) ini agak tidak spesifik kerana ia juga mungkin bergantung kepada punca lain atau hanya dikaitkan dengan penuaan.

Aduan lewat

Apabila penyakit itu berkembang, perkara berikut mungkin muncul:

  • keinginan seksual menurun (libido)
  • kulit berwarna gangsa
  • sakit perut (perut) dan kembung perut
  • kekuningan kulit dan mata (jaundis)
  • perlu minum berterusan dan kerap kencing
  • sakit teruk dan kekakuan pada sendi, terutamanya di jari
  • sakit dada
  • sesak nafas
  • bengkak tangan dan kaki
  • degupan jantung tidak teratur (aritmia)
  • buah zakar yang lebih kecil, pada lelaki

Gangguan (gejala) ini sering menjadi sebahagian daripada komplikasi hemochromatosis dan, oleh itu, muncul apabila penyakit itu tidak dirawat dari peringkat awal.

Adalah penting untuk menghubungi doktor anda sekiranya terdapat gangguan yang berpanjangan dan membimbangkan yang boleh disebabkan oleh hemochromatosis, terutamanya dalam kes:

  • asal-usul keluarga di Eropah Utara
  • adik beradik atau saudara mara dengan hemochromatosis, walaupun tanpa gangguan tertentu. Dalam kes ini, adalah mungkin untuk menjalani ujian mudah untuk mengetahui sama ada anda berisiko mendapat penyakit ini

Punca

Hemokromatosis keturunan boleh disebabkan oleh pelbagai perubahan dalam bahan genetik (mutasi genetik). Bergantung kepada gen yang bermutasi, ia boleh berlaku:

  • Hemokromatosis keturunan jenis 1, bentuk yang paling biasa bergantung kepada mutasi gen yang dipanggil HFE. Ia dihantar dalam "cara resesif autosomal", yang bermaksud bahawa untuk menjadi sakit, orang itu mesti mewarisi gen bermutasi daripada kedua ibu bapa. Gen HFE ia menghasilkan protein yang mempunyai tugas untuk mengesan jumlah zat besi dalam badan.Jika gen bermutasi, protein yang dihasilkannya rosak dan ini boleh menyebabkan penyerapan zat besi yang berlebihan daripada makanan.
    Mereka yang mewarisi gen bermutasi daripada ibu bapa tunggal, sebaliknya, adalah pembawa penyakit yang sihat. Juga dalam kes ini ia menyerap lebih banyak besi daripada biasa tetapi, secara amnya, ia tidak membina pengumpulan besi seperti untuk mencipta kerosakan pada organ dan tisu. Hemokromatosis jenis 1 agak biasa pada orang Eropah Utara. Ia jarang berlaku pada orang kulit berwarna dan jarang berlaku dalam populasi Asia.Walau bagaimanapun, atas sebab yang belum diketahui, ramai orang yang mewarisi gen bermutasi daripada kedua ibu bapa tidak mempunyai gangguan tipikal penyakit ini.
  • Hemokromatosis keturunan jenis 2, bentuk yang dikenali sebagai hemokromatosis juvana kerana ia sering berlaku pada remaja. Ia adalah bentuk yang jarang berlaku yang dihantar secara autosomal resesif (orang itu mesti mewarisi gen bermutasi daripada kedua ibu bapa untuk sakit) dan disebabkan oleh mutasi dalam gen yang dipanggil HJV (hemogiuvelin) atau daripada mutasi dalam gen yang dipanggil HAMP (hepcidin). Ia adalah bentuk yang teruk yang, jika tidak dirawat tepat pada masanya, boleh menyebabkan kematian pada usia tiga puluh tahun
  • Hemokromatosis keturunan jenis 3, disebabkan oleh mutasi dalam gen untuk reseptor transferrin (protein yang membawa besi ke semua tisu) jenis 2 (TfR2), jarang berlaku dan diwarisi secara resesif secara autosomal (orang itu mesti mewarisi gen yang bermutasi daripada kedua ibu bapa untuk sakit )
  • Hemokromatosis keturunan jenis 4, satu-satunya bentuk yang dihantar dengan cara dominan autosomal (cukup untuk mewarisi satu gen bermutasi daripada ibu bapa untuk jatuh sakit), disebabkan oleh mutasi dalam gen ferroportin (SLC40A1). Ia lebih kerap berlaku dalam populasi asal Eropah Selatan

Bagaimana hemochromatosis diwarisi

Gen hadir secara berpasangan dan satu salinan diwarisi daripada ibu dan satu daripada bapa. Dalam kes hemochromatosis jenis 1, 2 dan 3, semua bentuk yang diwarisi secara resesif autosomal, penyakit ini berkembang hanya apabila gen yang bermutasi diwarisi daripada kedua ibu bapa. Ini hanya boleh berlaku jika kedua-dua ibu bapa membawa gen yang bermutasi. Jika salah satu daripada kedua-duanya adalah pembawa yang sihat tetapi yang lain tidak, tidak ada kemungkinan untuk mempunyai anak yang sakit. Jika, sebaliknya, kedua-dua ibu bapa membawa gen yang bermutasi, kita mempunyai:

  • 25% peluang (1 dalam 4) bahawa setiap kanak-kanak tidak akan mewarisi gen yang rosak, tidak mempunyai hemokromatosis dan tidak boleh menyebarkannya
  • 50% peluang (1 dalam 2) bahawa setiap kanak-kanak akan mewarisi hanya satu salinan gen yang rosak, daripada salah seorang ibu bapa dan, oleh itu, pembawa yang sihat
  • 25% peluang (1 dalam 4) bahawa setiap kanak-kanak akan mewarisi salinan gen bermutasi daripada kedua-dua ibu bapa dan, oleh itu, berisiko mendapat penyakit ini

Dalam sesetengah populasi, seperti yang berasal dari Celtic (Ireland, Scotland dan Wales), adalah perkara biasa untuk menjadi pembawa gen yang sihat. HFE bermutasi (hemochromatosis jenis 1). Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa dilahirkan dengan dua salinan gen yang bermutasi HFE ia sudah tentu tidak bermakna membangunkan penyakit kerana, atas sebab-sebab yang belum diketahui, ini berlaku hanya dalam peratusan kecil individu.

Diagnosis

Mengenal pasti hemokromatosis keturunan berdasarkan gangguan (gejala) yang ada boleh menjadi sukar kerana ia juga mungkin disebabkan oleh sebab lain. Penilaian (diagnosis) hemokromatosis biasanya dilakukan melalui ujian darah tertentu.

Ujian darah

Ujian darah khusus untuk memastikan (mendiagnosa) hemochromatosis keturunan adalah:

  • ketepuan transferin, ujian yang menunjukkan jumlah zat besi dalam darah. Ia diukur sebagai peratusan dan nilai lebih daripada 50% menunjukkan pengumpulan zat besi dalam badan.Transferrin ialah protein yang mengangkut besi ke semua tisu, khususnya ke sumsum tulang.
  • feritin, ujian yang menunjukkan jumlah zat besi terkumpul dalam badan. Ferritin ialah protein yang menyimpan zat besi. Nilai melebihi 200 mikrogram seliter (mikrog/L) pada wanita dan 300 mikrog/L pada lelaki menunjukkan penyakit ini.
  • ujian genetik, dilakukan untuk mengenal pasti mutasi yang bertanggungjawab untuk penyakit ini. Jika nilai peratusan tepu transferrin dan paras feritin adalah tinggi, apabila punca lain yang boleh mengubah ujian ini telah dikecualikan, doktor mungkin menetapkan ujian genetik.Ujian genetik disyorkan untuk orang yang disyaki hemochromatosis dan harus menjalani pemeriksaan untuk memastikan (mendiagnos) penyakit, iaitu, untuk mengukur tahap zat besi, termasuk semua saudara darjah pertama (adik-beradik, ibu bapa dan anak-anak). Analisis genetik membolehkan kita memastikan bentuk hemochromatosis keturunan yang paling biasa, yang disebabkan oleh mutasi dalam gen HFE (jenis 1). Hemochromatosis jenis 2 hingga 4 disyaki apabila feritin dan ujian darah khusus lain menunjukkan kelebihan zat besi manakala analisis genetik tidak mendedahkan mutasi gen HFE (hasil negatif), terutamanya jika mereka adalah golongan muda

Siasatan lanjut

Sekiranya keputusan ujian darah menunjukkan kehadiran hemochromatosis, untuk memeriksa sama ada penyakit itu telah menyebabkan kerosakan pada organ dan tisu, terutamanya hati, adalah perlu untuk menjalani siasatan lanjut yang termasuk:

  • ujian darah tertentu, untuk menilai fungsi hati
  • biopsi hati, diperlukan untuk memeriksa kerosakan hati
  • resonans magnetik, teknik bukan invasif yang digunakan untuk mengukur kandungan besi dalam hati, sangat penting kerana kerosakan hati adalah salah satu komplikasi utama hemochromatosis.

Penyebab lain paras zat besi yang tinggi

Tahap zat besi yang tinggi dalam badan juga boleh disebabkan oleh:

  • penyakit hati, hadir untuk masa yang lama
  • talasemia dan anemia sel sabit, penyakit yang memerlukan pemindahan darah yang kerap
  • minum bir yang dibancuh dalam bekas besi
  • pengambilan zat besi yang berlebihan melalui suplemen atau suntikan
  • dialisis, untuk masa yang lama
  • atransferrinemia keturunan, penyakit darah yang sangat jarang berlaku disebabkan oleh kekurangan transferrin, protein yang diperlukan untuk pengangkutan besi ke semua tisu, khususnya ke sumsum tulang, di mana sel darah merah dihasilkan.Ia adalah penyakit yang diwarisi secara resesif autosomal akibat mutasi gen TF yang mengandungi petunjuk (pengekodan) untuk penghasilan transferrin. Ia dicirikan oleh anemia mikrositik yang teruk (sel darah merah kecil) dan dikaitkan dengan kelebihan zat besi dalam hati dan organ dan tisu lain. Jika tidak dirawat boleh membawa maut
  • aceruloplasminemia, penyakit neurodegenerative simpanan zat besi dalam otak yang muncul pada masa dewasa. Dicirikan oleh anemia, degenerasi retina, diabetes dan pelbagai gangguan neurologi, ia adalah penyakit yang diwarisi yang sangat jarang berlaku dengan penghantaran resesif autosomal, disebabkan oleh ketiadaan sepenuhnya aktiviti ceruloplasmin ferroxidase akibat perubahan (mutasi) gen ceruloplasmin (CP).

Terapi

Tiada ubat untuk hemochromatosis keturunan, tetapi beberapa rawatan tersedia untuk mengurangkan jumlah zat besi yang terkumpul di dalam badan, melegakan beberapa penyakit, dan mengurangkan risiko mengalami kerosakan pada organ dan tisu, terutamanya jantung, hati, dan pankreas. .

Phlebotomy

Terapi klasik untuk mengeluarkan zat besi yang berlebihan adalah mudah, diterima dengan baik, berkesan dan terdiri daripada mengeluarkan kuantiti darah (phlebotomy) yang berbeza-beza mengikut berat seseorang, secara amnya sekitar 500 mililiter. Phlebotomy pada mulanya dilakukan sekali atau dua kali seminggu sehingga tahap zat besi dan peratusan zat besi dalam transferrin dinormalkan. Dalam kes yang kurang teruk, kekerapannya boleh setiap dua minggu atau bulanan. Selepas itu, phlebotomy dilakukan secara berkala untuk mengekalkan simpanan zat besi dalam paras normal. Prosedurnya sama seperti menderma darah.

Terapi khelasi

Untuk menghapuskan zat besi yang berlebihan, terapi berasaskan ubat juga boleh digunakan untuk memudahkan penyingkirannya melalui air kencing.Rawatan tersebut dikenali sebagai terapi kelat dan ubat yang digunakan dikenali sebagai agen kelat. Ubat yang biasa digunakan ialah deferasirox untuk diambil sebagai tablet larut sekali sehari. Terapi chelation dipertimbangkan dalam sebilangan kecil kes, iaitu apabila phlebotomi biasa tidak dapat dilakukan kerana kesukaran mengeluarkan darah dengan kerap, contohnya dalam kes urat yang sangat nipis dan rapuh. Doktor akan menilai dan mengesyorkan terapi jenis ini kerana ubat tersebut belum diluluskan untuk rawatan hemochromatosis. Ini bermakna masih tiada kajian klinikal yang mendalam tentang penggunaannya dalam jenis penyakit ini. Doktor anda boleh mengesyorkannya jika anda fikir begitu, bahawa manfaat yang mungkin melebihi risiko.

Diet dan alkohol

Hemokromatosis keturunan berlaku pada orang yang mengikuti diet biasa. Tiada petunjuk pencegahan tertentu, oleh itu, selain daripada mengikuti diet seimbang dalam kuantiti, komposisi dan kualiti makanan, termasuk yang mengandungi zat besi.
Sebaliknya, mereka harus dielakkan:

  • makanan yang diperkaya dengan zat besi, seperti bijirin sarapan pagi
  • suplemen zat besi dan vitamin C, boleh berbahaya bagi orang yang mempunyai tahap zat besi yang tinggi
  • pengambilan alkohol yang berlebihan, alkohol harus diambil secara sederhana kerana ia boleh meningkatkan penyerapan zat besi dan, dalam kuantiti yang tinggi, risiko sirosis.
  • tiram mentah dan kerang, kerana ia mungkin mengandungi sejenis bakteria yang boleh menyebabkan jangkitan yang sangat serius pada orang yang mempunyai tahap zat besi yang tinggi

Komplikasi

Jika hemochromatosis dikesan (diagnosa) dan dirawat dengan cepat, komplikasi boleh dielakkan dan kehidupan yang normal boleh dilalui. , orang itu mesti disimpan di bawah pengawasan rapi.Walau bagaimanapun, walaupun pada peringkat ini, terapi boleh memperbaiki keadaan klinikal dan kelangsungan hidup.

Kerosakan hati

Hati adalah organ yang sangat sensitif terhadap kesan pengumpulan zat besi dan ramai orang dengan hemochromatosis mempunyai tahap kerosakan hati yang berbeza-beza, dari ringan hingga teruk. Pada mulanya, mungkin tiada gangguan (gejala) yang jelas tetapi preskripsi ujian khusus untuk hemochromatosis boleh menyerlahkan kehadiran kerosakan walaupun pada fasa awal.

Jika hati rosak dan sirosis hadir, anda mungkin mengalami gangguan berikut:

  • keletihan dan kelemahan
  • hilang selera makan
  • pengurangan berat
  • merasa tidak sihat
  • kulit gatal
  • sakit di sekitar kawasan hati
  • kekuningan mata dan kulit (jaundis)

Adalah sangat penting untuk diingat bahawa sirosis meningkatkan risiko mendapat kanser hati. Dalam kes yang teruk, pembedahan dan terapi boleh mengurangkan masalah sirosis tetapi, setakat ini, satu-satunya cara untuk pemulihan sepenuhnya adalah pemindahan hati.

kencing manis

Diabetes adalah penyakit yang dicirikan oleh paras gula (glukosa) yang terlalu tinggi dalam darah. Ia boleh berlaku pada orang yang mengalami hemochromatosis jika tahap zat besi yang tinggi telah merosakkan pankreas, organ yang menghasilkan insulin, hormon yang digunakan untuk mengubah glukosa yang diperkenalkan dalam diet menjadi tenaga. Sekiranya pankreas rosak, pengeluaran insulin tidak mencukupi dan, akibatnya, paras gula dalam darah meningkat.

Gangguan (gejala) boleh termasuk:

  • perlu buang air kecil lebih kerap pada waktu malam
  • dahaga yang teruk
  • keletihan

Perubahan gaya hidup, seperti makan secara sihat dan seimbang serta bersenam secara teratur, boleh membantu, walaupun sesetengah orang mungkin perlu mengambil ubat untuk mengawal paras gula darah mereka.

Sakit sendi

Dalam kes yang teruk kerosakan sendi hemochromatosis, atau arthritis, boleh berlaku disebabkan oleh tahap zat besi yang tinggi. Gangguan artritis (gejala) termasuk:

  • sakit artikolar
  • kekakuan sendi
  • keradangan sendi

Gangguan boleh dikurangkan, jika perlu, dengan ubat penahan sakit dan ubat steroid. Dalam kes kerosakan sendi yang sangat teruk, sendi yang rosak mungkin perlu diganti dengan prostesis buatan, seperti pinggul atau lutut.

Masalah jantung

Jika besi disimpan di dalam jantung, kerosakan pada otot jantung, kemunculan kardiomiopati dan peningkatan risiko serangan jantung boleh berlaku. Gangguan serangan jantung (gejala) termasuk:

  • sesak nafas
  • keletihan dan kelemahan yang melampau
  • bengkak di kaki, buku lali dan kaki

Bibliografi

Hollerer I, Bachmann A dan Muckenthaler MU. Akibat patofisiologi dan faedah mutasi HFE: 20 tahun penyelidikan. Hematologi. 2017, 102: 809-817

Persatuan untuk Kajian Hemochromatosis dan Penyakit Beban Besi - ONLUS

Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC, De Graaff B, McLuren E dan Loreal O. Hemochromatosis [Ringkasan]. Kajian Alam Semula Jadi Primer Penyakit. 2018, 4  

Pautan yang mendalam

Persatuan untuk Kajian Hemochromatosis dan Penyakit Beban Besi - ONLUS

Hospital penyelidikan Humanitas. Hemochromatosis

anak yatim. Hemochromatosis

NHS. Haemochromatosis (Bahasa Inggeris)

Pilihan Editor 2022

Osteosarcoma

Osteosarcoma

Osteosarcoma adalah tumor malignan yang jarang berlaku yang menjejaskan sel tulang dan, jarang, beberapa tisu lembut di luar tulang. Ia biasa di kalangan remaja dan dewasa muda terutamanya pada tulang panjang kaki dan lengan

Sakit dubur atau proctalgia

Sakit dubur atau proctalgia

Sakit dubur (nama saintifik proctalgia) boleh meletihkan, walaupun puncanya selalunya tidak membimbangkan dan boleh dirawat seperti dalam kes ulser, buasir dan abses. Kurang kerap ia disebabkan oleh keradangan atau tumor

Sista sebum

Sista sebum

Sista sebum adalah lepuh berisi cecair yang terletak di bawah kulit dan kelihatan sebagai benjolan keras dan bulat. Bagaimana untuk mengenali dan mengubatinya