Terapi sel CAR-T

Kandungan

pengenalan

Istilah CAR-T ialah akronim yang berasal daripada bahasa Inggeris (Sel T Reseptor Antigen Chimeric) dan secara literal bermaksud "sel T dengan reseptor chimeric untuk" antigen. "Istilah ini merujuk kepada sejenis sel sistem imun, limfosit T, yang diambil daripada seseorang yang menghidap kanser dan diubah suai secara genetik di makmal untuk menjadikannya mampu menyerang tumor. sekali diselitkan semula ke dalam orang yang sama, ia diambil daripada CAR-T mewakili pendekatan yang inovatif, namun sangat kompleks, dalam memerangi kanser.

Strategi ini bertujuan untuk meningkatkan mekanisme yang terdapat dalam sistem imun: keupayaan jenis sel tertentu, limfosit T sitotoksik, untuk menyerang sel abnormal organisma (contohnya kerana mereka dijangkiti atau kerana mereka telah menjadi malignan). mengenali sel yang dijangkiti atau malignan kerana ia mempunyai antigen pada permukaannya, iaitu serpihan virus atau bakteria dalam kes sel yang dijangkiti atau protein tumor dalam kes sel malignan, tidak terdapat dalam sel normal. limfosit berlaku melalui reseptor tertentu terdapat pada permukaan sel limfosit itu sendiri, yang menyesuaikan dengan sempurna kepada antigen, sama seperti kunci menyesuaikan diri dengan kuncinya.

Dalam pengeluaran makmal sel CAR-T, reseptor limfosit diubah suai sedemikian rupa sehingga ia mengenali antigen yang terdapat pada sel tumor dan menghantar isyarat pengaktifan kepada limfosit untuk menghapuskannya. Oleh kerana fungsi dwi ini, reseptor baru dipanggil chimeric.

Bagaimana sel CAR-T dijana

Tidak seperti ubat tradisional, sel CAR-T dipanggil "produk perubatan terapi lanjutan" (PMTA) dan dijana dengan cara yang diperibadikan atau menggunakan darah orang yang menjalani terapi. Atas sebab ini, sel CAR-T mewakili jenis ubat yang lebih kompleks, dengan kos dan masalah yang sangat tinggi yang berkaitan dengan kaedah pengeluaran.

Pengeluaran sel CAR-T dilakukan di kemudahan yang sangat khusus dan terkawal, yang dipanggil bengkel farmaseutikal untuk terapi sel. Daripada darah yang diambil daripada pesakit yang menjalani terapi, sel T dipisahkan daripada sel darah yang tinggal. Prosedur ini dipanggil leukapheresis. Sel T yang terpencil kemudiannya diubah suai secara genetik untuk mempunyai pada permukaannya reseptor CAR chimeric yang mengenali antigen tumor yang akan dirawat. Sel T yang diperoleh dengan itu diperkuatkan di makmal untuk meningkatkan kuantiti dan kemudian, selepas melepasi kawalan yang menjamin keselamatan dan kualiti produk yang diperolehi, diberikan kepada pesakit.

Skema ringkas tentang proses penjanaan sel CAR-T boleh didapati di pautan ini.

Kesan sampingan

Terapi sel CAR-T boleh menyebabkan kesan tidak diingini yang ketara (kesan sampingan) pada kira-kira satu perempat orang yang dirawat. Antara tindak balas yang paling biasa ialah:

  • sindrom pelepasan sitokin, keadaan yang boleh menyebabkan demam, muntah, sakit, tekanan darah rendah dan yang, jika tidak dikawal, memerlukan kemasukan ke hospital di unit intensif dan boleh menyebabkan kematian
  • ensefalopati, dengan migrain, mengantuk dan kekeliruan mental
  • jangkitan bakteria atau virus

Nasib baik, terdapat terapi yang tersedia untuk mengurangkan keterukan kesan sampingan dengan menggunakan ubat yang berbeza; sebagai contoh, ubat yang digunakan untuk merawat arthritis (Tocilizumab) telah ditunjukkan dapat mengurangkan tahap sindrom pelepasan sitokin dengan ketara.

Terapi CAR-T yang dibenarkan

Setakat ini EMA (Agensi Ubat Eropah) telah membenarkan dua terapi dengan sel CAR-T (axicabtagene ciloleucel dan tisagenlecleucel) yang dalam kedua-dua kes mengenali antigen CD19, yang terdapat dalam pelbagai kanser darah.

Axicabtagene ciloleucel dilesenkan sebagai rawatan untuk orang dewasa dengan limfoma bukan Hodgkin yang sangat agresif, seperti limfoma sel B besar meresap atau limfoma sel B besar mediastinal primer. Bagi kedua-dua kanser ini, terapi sel CAR T hanya boleh dijalankan selepas pesakit telah menjalani sekurang-kurangnya dua terapi yang telah ditetapkan (bukan inovatif seperti sel CAR-T) dan ini telah menghentikan kesan terapeutiknya.

Tisagenlecleucel diluluskan untuk kanak-kanak dan dewasa muda sehingga 25 tahun dengan leukemia limfoblastik akut sel B refraktori (iaitu tidak bertambah baik dengan terapi yang ditetapkan) atau kambuh semula (yang muncul semula selepas pemindahan atau lebih daripada dua kali selepas rawatan). Selain itu, ubat itu telah diluluskan untuk orang dewasa dengan limfoma sel B besar meresap selepas rawatan lain yang ditetapkan gagal membuktikan lebih berkesan.

Kedua-dua terapi memerlukan rawatan pencegahan dengan kemoterapi (yang mesti dilakukan sebelum pentadbiran CAR-T) untuk menyokong kegigihan dan pertumbuhan sel yang ditadbir.

Terapi CAR-T sedang diuji

Memandangkan keputusan menggalakkan yang diperoleh semasa ujian klinikal ke atas terapi yang diluluskan, banyak ujian sedang dijalankan pada terapi baharu dengan sel CAR-T di Itali dan di seluruh dunia. Dengan eksperimen ini, kami cuba mendapatkan keberkesanan yang lebih berkekalan, meningkatkan keselamatan terapi, meluaskan spektrum tumor untuk dirawat dan memudahkan proses pengeluaran.

Pautan yang mendalam

Agensi Ubat Eropah (EMA). Kymriah (Bahasa Inggeris)

Agensi Ubat Eropah (EMA). Yescarta (Bahasa Inggeris)

Institut Kesihatan Negara (NIH), Institut Kanser Kebangsaan. Sel T CAR: pesakit kejuruteraan "sel imun untuk merawat kanser mereka (Bahasa Inggeris)

Pilihan Editor 2022

Penyakit Keempat

Penyakit Keempat

Penyakit keempat dipercayai merupakan varian ringan demam merah. Ia berlaku dengan demam, keradangan tonsil dan banyak lagi gangguan kulit yang lemah. Atas sebab ini ia juga dipanggil "scarlattinetta"

Embolisme

Embolisme

Embolisme ditakrifkan sebagai penyumbatan arteri disebabkan oleh ketulan yang berbeza sifat atau gelembung udara (embolisme gas). Jika arteri tersumbat membekalkan darah dan oksigen ke organ penting, ia mungkin kehilangan sebahagian atau semua fungsinya

Botulisme

Botulisme

Botulisme, yang disebabkan oleh makanan yang tercemar dengan toksin yang dihasilkan oleh bakteria, adalah penyakit yang serius yang boleh membawa kepada kematian.Ia menunjukkan dirinya dengan kelumpuhan otot; gangguan muncul selepas 12-72 jam daripada pengambilan makanan yang tercemar. Langkah terbaik

Chlamydia

Chlamydia

Chlamydia adalah jangkitan, sangat biasa di kalangan orang muda, yang dihantar dari satu orang ke orang lain melalui hubungan seksual tanpa perlindungan (tanpa kondom)