BRCA1 dan BRCA2 (analisis klinikal)

Kandungan

pengenalan

Analisis mutasi gen yang dipanggil BRCA1 dan BRCA2 dilakukan untuk mengesahkan kewujudan kecenderungan genetik terhadap perkembangan kanser payudara dan ovari.

Kanser payudara sangat biasa di kalangan wanita dan dianggarkan 48,000 kes baru didiagnosis setiap tahun di Itali (baca Bufala). Ia boleh berkembang pada mana-mana umur, tetapi risiko meningkat antara umur 50 dan 69. Walaupun kebanyakan wanita terjejas selepas menopaus, dalam satu daripada lima kes penyakit itu muncul sebelum umur 50 tahun. 5-10% daripada kanser payudara adalah keturunan, iaitu dikaitkan dengan kehadiran mutasi dalam gen yang membentuk DNA, kod genetik yang mengandungi semua maklumat yang diperlukan untuk fungsi organisma dan, oleh itu, untuk hidup. Gen BRCA1 dan BRCA2 bertanggungjawab terutamanya untuk kecenderungan genetik untuk mengembangkan kanser. Lelaki juga boleh terjejas oleh kanser payudara yang, terutamanya pada usia muda, dikaitkan dengan kehadiran BRCA2 dan, pada tahap yang lebih rendah, BRCA1.

Kanser ovari ialah jenis kanser kelima paling biasa di kalangan wanita di seluruh Eropah, dengan lebih 65,000 kes baharu didiagnosis setiap tahun (insiden). Ia memberi kesan kepada 14 daripada 1000 wanita (kira-kira 1.4%) dan sangat dikaitkan dengan umur. Kira-kira 15% daripada kanser ovari diwarisi disebabkan oleh kecacatan (mutasi) dalam gen BRCA1 dan BRCA2.Orang yang mempunyai mutasi gen boleh menghidap kedua-dua kanser payudara dan kanser ovari pada masa yang sama atau pada masa yang berbeza.

Sebelum menjalani analisis genetik adalah perlu untuk menghubungi pakar genetik yang akan menilai kegunaan ujian. Jika keputusannya positif, iaitu menunjukkan kehadiran mutasi gen, pemeriksaan mamografi dan ultrasound mungkin dipergiatkan untuk mengenal pasti tumor pada peringkat awal. Dalam kes yang sangat istimewa adalah mungkin untuk mengambil jalan keluar pencegahan ovari atau payudara.Walaupun kehadiran gen yang bermutasi meningkatkan risiko mendapat kanser, adalah penting untuk diingat bahawa tidak semua orang yang membawa mutasi akan jatuh sakit.

Peperiksaan

Ujian (peperiksaan) menganalisis secara terperinci urutan molekul gen BRCA1 dan BRCA2 untuk mencari perubahan (mutasi) yang berkaitan dengan keadaan yang diwarisi kanser payudara atau ovari. Hanya 5-10% daripada semua kanser payudara berkembang disebabkan oleh mutasi yang diwarisi dalam gen BRCA1 dan 2. Warisan perubahan genetik ini sering dikaitkan dengan kemunculan kanser ini pada usia yang lebih muda. berbanding dengan purata di mana, secara amnya, mereka ditemui (selalunya di bawah umur 50 tahun dengan purata umur 41 tahun pada masa penilaian penyakit).

Bagaimana ujian dilakukan

Pemeriksaan untuk mencari mutasi pada gen BRCA1 dan BRCA2 terdiri daripada mengambil sedikit darah (sampel) daripada vena di lengan dan menganalisis DNA yang terkandung di dalamnya. Ia tidak memerlukan sebarang pensampelan tisu (biopsi pembedahan ) daripada payudara atau dari ovari dan sebarang penyediaan khusus.

Kadangkala, jenis sampel lain boleh digunakan, seperti air liur atau sel mukosa mulut (diambil dengan sapuan).

Ujian untuk mutasi dalam gen BRCA1 dan BRCA2 mesti dilakukan, secara mandatori, di bawah pemerhatian ahli genetik klinikal. Orang yang berhasrat untuk menjalani ujian mesti dimaklumkan dengan teliti dan memberikan persetujuan yang mencukupi dan termaklum untuk melakukan analisis.

Bila hendak melaksanakan peperiksaan

Kehadiran berbilang kes kanser dalam keluarga yang sama, mungkin berlaku pada usia muda, mungkin membuatkan doktor yang merawat mengesyaki bahawa mereka mungkin dikaitkan dengan mutasi dalam gen BRCA1 dan BRCA2 dan membuatnya menganggap wajar untuk menetapkan analisis genetik. Individu yang mempunyai, atau pernah, ahli keluarga yang terkena kanser payudara dan/atau ovari (biasa dengan kanser ini) mungkin ingin mengetahui sama ada mereka mempunyai kecenderungan untuk penyakit ini. Mencari mutasi dalam gen BRCA1 dan BRCA2 juga boleh menjadi penting dalam kes wanita muda dengan kanser payudara jika tiada kes lain dalam keluarga.

Jika mutasi dalam dua gen BRCA telah ditemui dalam ahli keluarga (keakraban), adalah mungkin untuk meramalkan risiko mendapat kanser payudara atau ovari.

Adalah penting untuk diingat bahawa terdapat dua jenis analisis: diagnostik dan ramalan.

Analisis diagnostik untuk BRCA1 dan 2

Ia dilakukan pada orang yang menghidap kanser payudara atau ovari yang biasa dengan jenis kanser ini. Analisis memberikan maklumat tentang kemungkinan mengembangkan jenis kanser selanjutnya dan peluang terbaik untuk sembuh. Menghadapi kehadiran mutasi gen, ahli keluarga yang lain akan dapat memutuskan sama ada untuk menjalani analisis ramalan.

Analisis ramalan BRCA1 dan BRCA2

Jenis analisis ini ditujukan kepada orang yang sihat yang mempunyai, atau pernah, saudara dalam keluarga dengan mutasi dalam gen BRCA1 dan BRCA2. Jika anda adalah anak atau adik beradik kepada seseorang yang mengalami mutasi, terdapat 50% kemungkinan anda mewarisinya.

Hasil analisis akan berguna dalam pilihan yang akan dibuat oleh setiap ahli keluarga. Mereka yang berminat boleh mempertimbangkan untuk menjalankan pemeriksaan yang membolehkan kanser ditemui dan dirawat pada peringkat awal atau menjalani prosedur yang menghalang kanser daripada berkembang. Terdapat beberapa kemungkinan, daripada menjalani imbasan mamogram dan ultrasound dengan lebih kerap daripada yang dijangkakan, kepada pembedahan penyingkiran organ yang berisiko. Walau apa pun, sentiasa perlu membincangkan secara terperinci situasi khusus setiap orang dengan sekumpulan pakar, termasuk ahli genetik, tetapi juga ahli psikologi, untuk menilai jalan terbaik untuk diikuti. Doktor keluarga boleh merujuk kepada perkhidmatan genetik klinikal tempatan (baca Bufala).

Keputusan

Kaunseling awal daripada sekumpulan doktor diperlukan untuk menilai sama ada menyerahkan seseorang kepada ujian genetik atau tidak kerana hasilnya boleh menjejaskan kehidupan masa depannya dan seluruh keluarga.

Ujian boleh positif, iaitu mengesahkan kehadiran mutasi dalam gen BRCA1 atau BRCA2; bersikap negatif, iaitu tidak menunjukkan sebarang mutasi; tidak pasti, dengan kata lain menyerlahkan perubahan yang kesannya tidak diketahui.

Memandangkan terdapat ratusan kemungkinan mutasi dalam gen BRCA, hasil analisis perlu ditafsirkan dengan mengambil kira sejarah peribadi dan keluarga seseorang. Pakar genetik akan menerangkan maksud keputusan dan, jika perlu, bersama pakar lain. , seperti pakar onkologi dan psikologi, akan menawarkan nasihat tentang semua strategi yang mungkin untuk mengurangkan risiko mendapat kanser kepada orang yang telah menjalani ujian dan kepada ahli keluarga yang lain.

Kepentingan klinikal varian genetik BRCA yang dikenal pasti mesti ditunjukkan dalam laporan dan maklumat penting yang digunakan untuk klasifikasi mesti disenaraikan. Baru-baru ini, kriteria khusus telah dibangunkan oleh konsortium Enigma untuk tafsiran kepentingan klinikal (penilaian risiko keturunan) bagi varian perlembagaan gen BRCA. Enigma mengklasifikasikan varian kepada lima kategori, mengikut petunjuk IARC: jinak, mungkin jinak, tidak pasti, mungkin patogenetik dan patogenetik. Memandangkan data molekul sentiasa meningkat, diharapkan risiko yang berkaitan dengan varian yang kini dianggap "tidak pasti" akan dikenal pasti.

Maklumat lain yang perlu diketahui

Jika seseorang yang tertakluk kepada analisis genetik untuk BRCA adalah pembawa mutasi, dia perlu memaklumkan keputusannya kepada semua ahli keluarganya. Adalah dinasihatkan supaya maklumat itu dipindahkan kepada mereka oleh kakitangan terlatih yang sesuai yang dapat menangani situasi ini dengan profesionalisme yang hebat memandangkan hasil analisis genetik boleh mempengaruhi masa depan mereka dan, dalam apa jua keadaan, memerlukan mereka membuat pilihan termaklum.

Pautan yang mendalam

Persatuan Penyelidikan Kanser Itali (AIRC). Kanser payudara

Cadangan 2019 untuk pelaksanaan ujian BRCA dalam pesakit kanser payudara dan ahli keluarga yang berisiko tinggi menghidap kanser. Oktober 2019

Konsortium Enigma

Pilihan Editor 2022

Penyakit Keempat

Penyakit Keempat

Penyakit keempat dipercayai merupakan varian ringan demam merah. Ia berlaku dengan demam, keradangan tonsil dan banyak lagi gangguan kulit yang lemah. Atas sebab ini ia juga dipanggil "scarlattinetta"

Embolisme

Embolisme

Embolisme ditakrifkan sebagai penyumbatan arteri disebabkan oleh ketulan yang berbeza sifat atau gelembung udara (embolisme gas). Jika arteri tersumbat membekalkan darah dan oksigen ke organ penting, ia mungkin kehilangan sebahagian atau semua fungsinya

Botulisme

Botulisme

Botulisme, yang disebabkan oleh makanan yang tercemar dengan toksin yang dihasilkan oleh bakteria, adalah penyakit yang serius yang boleh membawa kepada kematian.Ia menunjukkan dirinya dengan kelumpuhan otot; gangguan muncul selepas 12-72 jam daripada pengambilan makanan yang tercemar. Langkah terbaik

Chlamydia

Chlamydia

Chlamydia adalah jangkitan, sangat biasa di kalangan orang muda, yang dihantar dari satu orang ke orang lain melalui hubungan seksual tanpa perlindungan (tanpa kondom)